Studie k posouzení CD19-cílené imunoterapie T-buněk u pacientů s relapsující nebo refrakterní CD19+ B-buněčnou leukémií
Otevřená, nekontrolovaná, jednoramenná pilotní studie k hodnocení buněčné imunoterapie pomocí CD19-cílených T-buněk upravených chimérickým antigenním receptorem u pacientů s recidivující nebo refrakterní CD19+ B buněčnou leukémií
V konvenčních možnostech léčby by B-buněčná leukémie mohla být léčena chemoterapeutickými léky nebo HSCT. Ale chemoterapie sotva dokázala vyléčit leukémii. A HSCT je často omezena nedostatkem dárců odpovídajících HLA, i když u pacientů, kteří dostali HSCT, stále může dojít k relapsu. A nyní, infuze T buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem může být účinnou léčbou k vyřešení těchto problémů. Vyšetřovatelé používají 2. CART-T s optimalizovanou pantovou a transmembránovou doménou k léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní leukémií B buněk, včetně relabujících případů po HSCT. Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost těchto 2. CAR-T buněk. Současně se vyhodnocuje možné a klinické odezvy při použití CAR-T buněk získaných z T buněk získaných od dárce.
Podrobný popis: Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti anti-CD19-CAR-T buněk při léčbě pacientů s B-buněčnou leukémií. Výzkumníci zkonstruovali 2. CAR, CD19 jako cílový protein, 4-1BB jako kostimulátor. A optimalizoval prostorovou konformaci vhodnými sekvencemi pantu a transmembránové domény. Zdroj T buněk pro CAR-T je ze dvou hledisek, jeden je autologní, druhý pochází od dárce (vhodné pouze pro pacienty, kteří podstoupili HSCT dříve a u nichž došlo k relapsu). Infuzní dávka je (1-5)×106 CAR pozitivních T buněk/kg a specifické počty buněk závisí na situaci jednotlivých přípravků CAR-T buněk.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200090
- Nábor
- Shanghai Changhai Hospital,the Second Military Medical University
-
Kontakt:
- Jianmin Yang, Doctor
- Telefonní číslo: 18317172636
- E-mail: yangjianmin@csco.org.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s CD19+ B-buněčnou leukémií potvrzenou průtokovou cytometrií
- Věk: 1-70 let
- Očekávané přežití > 12 týdnů
- Kreatinin < 2,5 mg/dl
- ALT/AST < 3x normální
- Bilirubin <2,0 mg/dl
- Úspěšná testovací expanze T-buněk
- Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
- Je dán dobrovolný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Nekontrolovaná aktivní infekce
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno
- Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie
- Hodnocení proveditelnosti během screeningu prokazuje <30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (<5násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD28
- Aktivní leukémie centrálního nervového systému
- Jakákoli závažná, nekontrolovaná onemocnění (včetně, ale nikoli výhradně, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, srdečního onemocnění stupně Ш nebo Ⅳ, závažné arytmie, poruch jater a ledvin nebo metabolických onemocnění)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: anti-CD19-CAR-T buňky
pacienti dostávají chemoterapii (CF, cyklofosfamid a fludarabin) v den -6 až den -1, poté infuzi anti-CD19-CAR-T buněk transdukovaných lentivirem v den 0 bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
2nd CAR, CD19 jako cílový protein, 4-1BB jako kostimulátor a optimalizoval prostorovou konformaci vhodnou sekvencí pantu a transmembránové domény
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucí příhodou
Časové okno: 6 týdnů
|
nepříznivá událost je vyhodnocena pomocí CTCAE, verze 4.0
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nádorovou odpovědí
Časové okno: 8 týdnů
|
shrnout odpověď nádoru celkovou mírou odpovědi
|
8 týdnů
|
|
Detekce přenesených T buněk v oběhu pomocí kvantitativní -PCR
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jianmin Yang, Doctor, Shanghai Changhai Hospital,the Second Military Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Genechem
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .