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Uno studio per valutare le cellule T immunoterapiche mirate al CD19 in pazienti con leucemia a cellule B CD19+ recidivante o refrattaria

1 febbraio 2016 aggiornato da: Shanghai GeneChem Co., Ltd.

Studio pilota in aperto, non controllato, a braccio singolo per valutare l'immunoterapia cellulare utilizzando cellule T ingegnerizzate con recettore dell'antigene chimerico mirato al CD19 in pazienti con leucemia a cellule B CD19+ recidivante o refrattaria

Nelle opzioni terapeutiche convenzionali, la leucemia a cellule B potrebbe essere trattata con farmaci chemioterapici o HSCT. Ma la chemioterapia riusciva a malapena a curare la leucemia. E l'HSCT è spesso limitato dalla mancanza di donatori compatibili con HLA, anche se quei pazienti che hanno ricevuto l'HSCT potrebbero ancora avere una ricaduta. E ora, l'infusione di cellule T modificate con recettore chimerico dell'antigene potrebbe essere un trattamento efficace per risolvere questi problemi. I ricercatori utilizzano un 2° CART-T con la cerniera ottimizzata e il dominio transmembrana per trattare i pazienti con leucemia a cellule B recidivante o refrattaria, compresi i casi recidivanti dopo l'HSCT. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di queste 2 cellule CAR-T. Allo stesso tempo, la valutazione delle possibili risposte cliniche derivanti dall'utilizzo di cellule T derivate da donatori ha ingegnerizzato le cellule CAR-T.

Descrizione dettagliata: Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule anti-CD19-CAR-T nel trattamento di pazienti con leucemia a cellule B. I ricercatori hanno costruito un secondo CAR, CD19 come proteina bersaglio, 4-1BB come co-stimolatore. E ottimizzato la conformazione spaziale mediante un'adeguata cerniera e sequenze di dominio transmembrana. La fonte di cellule T per CAR-T è da due aspetti, uno è autologo, l'altro è derivato da donatore (adatto solo per pazienti che hanno ricevuto HSCT prima e recidiva). La dose di infusione è (1-5) × 106 cellule T CAR positive/kg e il numero di cellule specifiche dipende dalla situazione della preparazione delle singole cellule CAR-T.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule anti-CD19-CAR-T nel trattamento di pazienti con leucemia a cellule B. I ricercatori hanno costruito un 2nd CAR, usando CD19 come bersaglio, usando 4-1BB come co-stimolatore, e ottimizzato la conformazione spaziale mediante un'adeguata cerniera e sequenze di dominio transmembrana. La fonte di cellule T utilizzate per preparare CAR-T potrebbe essere autologa o derivata da donatore (adatto solo per pazienti sottoposti a HSCT prima e con recidiva). La dose di infusione è (1-5) × 106 cellule T CAR positive/kg e il numero di cellule specifiche dipende dalla situazione della preparazione delle singole cellule CAR-T.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200090
        • Reclutamento
        • Shanghai Changhai Hospital,the Second Military Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con leucemia a cellule B CD19+ confermata dalla citometria a flusso
  • Età: 1-70 anni
  • Sopravvivenza attesa > 12 settimane
  • Creatinina < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST <3 volte normale
  • Bilirubina <2,0 mg/dl
  • Espansione del test riuscita delle cellule T
  • Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi
  • Viene fornito il consenso informato volontario

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Infezione attiva incontrollata
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C
  • Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo
  • Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia genica
  • La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione <30% dei linfociti bersaglio o un'espansione insufficiente (<5 volte) in risposta alla costimolazione CD3/CD28
  • Leucemia attiva del sistema nervoso centrale
  • Qualsiasi malattia grave e non controllata (inclusi, ma non limitati a, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattia cardiaca di grado Ш o Ⅳ, grave aritmia, disturbi epatici e renali o malattie metaboliche)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: cellule anti-CD19-CAR-T
i pazienti ricevono chemioterapia (CF, ciclofosfamide e fludarabina) dal giorno -6 al giorno -1, quindi infusi con cellule anti-CD19-CAR-T trasdotte con lentivirus il giorno 0 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
un 2nd CAR, CD19 come proteina bersaglio, 4-1BB come costimolatore e ottimizzato la conformazione spaziale mediante un'adeguata sequenza di dominio transmembrana e cerniera
Altri nomi:
  • 2° CAR-T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: 6 settimane
l'evento asverse viene valutato con CTCAE, versione 4.0
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta tumorale
Lasso di tempo: 8 settimane
riassumere la risposta del tumore in base ai tassi di risposta complessivi
8 settimane
Rilevazione delle cellule T trasferite nella circolazione mediante PCR quantitativa
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jianmin Yang, Doctor, Shanghai Changhai Hospital,the Second Military Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2016

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2018

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2016

Primo Inserito (STIMA)

3 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

3 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia, cellule B

Prove cliniche su cellule anti-CD19-CAR-T

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