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Un estudio para evaluar las células T de inmunoterapia dirigida a CD19 en pacientes con leucemia de células B CD19+ en recaída o refractaria

1 de febrero de 2016 actualizado por: Shanghai GeneChem Co., Ltd.

Estudio piloto abierto, no controlado, de un solo brazo para evaluar la inmunoterapia celular usando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico dirigido a CD19 en pacientes con leucemia de células B CD19+ en recaída o refractaria

En las opciones de tratamiento convencionales, la leucemia de células B podría tratarse con medicamentos de quimioterapia o HSCT. Pero la quimioterapia apenas podía curar la leucemia. Y el HSCT a menudo está limitado por la falta de donantes compatibles con HLA, incluso si los pacientes que recibieron HSCT todavía podrían tener una recaída. Y ahora, la infusión de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico puede ser un tratamiento eficaz para resolver estos problemas. Los investigadores utilizan un segundo CAR-T con la bisagra optimizada y el dominio transmembrana para tratar pacientes con leucemia de células B en recaída o refractaria, incluidos los casos en recaída después del HSCT. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de este segundo linfocitos CAR-T. Al mismo tiempo, evaluar las posibles respuestas clínicas del uso de células T derivadas de donantes modificadas con células CAR-T.

Descripción detallada: Este estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad y eficacia de las células anti-CD19-CAR-T en el tratamiento de pacientes con leucemia de células B. Los investigadores construyeron un segundo CAR, CD19 como proteína diana, 4-1BB como coestimulador. Y optimizó la conformación espacial mediante una bisagra adecuada y secuencias de dominio transmembrana. La fuente de células T para CAR-T proviene de dos aspectos, uno es autólogo, el otro es derivado de donante (solo es adecuado para pacientes que recibieron HSCT antes y recayeron). La dosis de infusión es (1-5) × 106 células T CAR positivas/kg, y el número específico de células depende de la situación de la preparación individual de células CAR-T.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad y la eficacia de las células anti-CD19-CAR-T en el tratamiento de pacientes con leucemia de células B. Los investigadores construyeron un segundo CAR, usando CD19 como objetivo, usando 4-1BB como coestimulador, y optimizaron la conformación espacial mediante secuencias de dominio transmembrana y bisagra adecuadas. La fuente de células T utilizada para preparar CAR-T podría ser autóloga o derivada de un donante (solo adecuada para pacientes que recibieron HSCT antes y recayeron). La dosis de infusión es (1-5) × 106 células T CAR positivas/kg, y el número específico de células depende de la situación de la preparación individual de células CAR-T.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200090
        • Reclutamiento
        • Shanghai Changhai Hospital,the Second Military Medical University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con leucemia de células B CD19+ confirmada por citometría de flujo
  • Edad: 1-70 años
  • Supervivencia esperada > 12 semanas
  • Creatinina < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < 3x normal
  • Bilirrubina <2,0 mg/dl
  • Prueba exitosa de expansión de células T
  • Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
  • Se da consentimiento informado voluntario

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Infección activa no controlada
  • Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
  • Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente
  • Tratamiento previo con algún producto de terapia génica
  • La evaluación de factibilidad durante la selección demuestra <30 % de transducción de linfocitos objetivo o expansión insuficiente (<5 veces) en respuesta a la coestimulación de CD3/CD28
  • Leucemia activa del sistema nervioso central
  • Cualquier enfermedad grave no controlada (incluidas, entre otras, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca de grado Ш o Ⅳ, arritmia grave, trastornos hepáticos y renales o enfermedades metabólicas)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: células anti-CD19-CAR-T
los pacientes reciben quimioterapia (CF, ciclofosfamida y fludarabina) del día -6 al día -1, luego reciben una infusión de células anti-CD19-CAR-T transducidas con lentivirus el día 0 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
un segundo CAR, CD19 como proteína diana, 4-1BB como coestimulador, y optimizó la conformación espacial mediante secuencias de dominio transmembrana y bisagra adecuadas
Otros nombres:
  • 2do CAR-T

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con evento adverso
Periodo de tiempo: 6 semanas
evento adverso se evalúa con CTCAE, versión 4.0
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 8 semanas
resumir la respuesta tumoral por tasas de respuesta generales
8 semanas
Detección de células T transferidas en la circulación usando -PCR cuantitativa
Periodo de tiempo: 6 semanas
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jianmin Yang, Doctor, Shanghai Changhai Hospital,the Second Military Medical University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2016

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de junio de 2018

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

3 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

3 de febrero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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