Hyperglykémie a mitochondriální funkce v endotelu lidí
Přehled studie
Detailní popis
Subjekty budou přijímány podle našich kritérií pro zařazení/vyloučení. Vyšetřovatelé používají mnohostranný přístup k náboru, včetně letáků, komunitních novinových inzerátů, internetových inzerátů a přímého náboru z interních lékařských klinik Froedtert Memorial Lutheran Hospital/Medical College of Wisconsin, které za loňský rok zaznamenaly přibližně 50 000 unikátních ambulantních návštěv. Elektronický zdravotní záznam se využívá k identifikaci potenciálních subjektů podle pokynů HIPAA a zásad Medical College of Wisconsin. Potenciální subjekty podstoupí fenotypizaci, která zahrnuje podrobnou anamnézu, antropomorfní měření, měření krevního tlaku a srdeční frekvence a odběr krve pro měření, která zahrnují lipidy nalačno, glukózu a glykosylovaný hemoglobin, kreatinin a jaterní testy. Do protokolu studie budou zařazeni zdraví jedinci bez DM, kteří projdou screeningem podle kritérií pro zařazení/vyloučení v tabulce 2.
Po celonočním půstu (12 hodin) přijdou subjekty ráno do naší jednotky pro translační výzkum dospělých (A-TRU), která je součástí Iniciativy klinického translačního výzkumu v jihovýchodním Wisconsinu (8UL1TR000055). Bude zavedena antekubitální intravenózní linka, aby se usnadnilo odběr vzorků krevní glukózy během hyperglykemické výzvy. Bude zaveden antekubitální intravenózní katétr, který usnadní získání endoteliálních buněk ze žíly biopsií pomocí J-drátu pro mitochondriální testování. Hlavní výzkumný pracovník publikoval zkušenosti s technikou biopsie endoteliálních buněk J-wire a tato technika byla široce ověřenou technikou. Počáteční venózní vzorek glukózy bude odebrán z antekubitální žíly a bude provedena úvodní biopsie endotelu arteria radialis přes radiální arteriální linii. Subjekty pak budou požádány, aby vypily standardizovaný 75g glukózový nápoj vytvořený odborníkem na výživu A-TRU – standardní orální glukózový test, jak se používá klinicky. Vzorky glukózy v krvi budou odebírány každou hodinu poté až do 4 hodin po požití nápoje. Jednu a 4 hodiny po požití budou opakovány endoteliální biopsie arteria radialis J-drátem. Čtyři samostatné J dráty budou vedeny do radiální tepny pro každý časový bod měření (0, 1 a 4 hodiny).
U nediabetických subjektů vyvolává orální stimulace 75 g maximální zvýšení systémové glukózy 1 hodinu po podání, kdy je současně detekovatelná endoteliální dysfunkce. Endoteliální buňky budou získány technikou zachycení J-wire. Část endotelových buněk izolovaných z J-drátů bude použita k měření komplexity mitochondriální sítě před hyperglykemickou expozicí, 1 hodinu po expozici a 4 hodiny po expozici. Vyšetřovatelé budou vizualizovat mitochondriální sítě v těchto buňkách pomocí naší dříve publikované a ověřené imunofluorescenční metody s použitím protilátek proti cytochromu c k označení mitochondrií. Fragmentace sítě (vysoké číslo = větší fragmentace a štěpení) bude kvantifikována počtem fragmentací sítě vypočítaným pomocí ImageJ (NIH, Bethesda) pomocí ověřeného protokolu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí od 21 do 70 let
- Žádné známky metabolického syndromu nebo diabetu, hypertenze (BP≥140/90) nebo vysokého cholesterolu (LDL≥160) v době screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza cévní mozkové příhody, onemocnění periferních tepen nebo onemocnění koronárních tepen (jak je definováno přítomností alespoň jedné koronární stenózy ≥ 40 % na angiografii nebo potvrzenou anamnézou infarktu myokardu podle standardních kritérií).
- Poruchy krvácení v anamnéze.
- Důkazy o dalším evidentním závažném onemocnění včetně chronické renální insuficience (plazmatický kreatinin > 1,4 u žen nebo 1,5 u mužů), onemocnění jater (jaterní enzymy vyšší než 2,5 x normální) a rakoviny
- v současné době podstupují terapii nebo prodělali terapii rakoviny do 1 roku od zařazení.
- Těhotenství stanovené testem beta lidského choriového gonadotropinu v moči
- Léčba thienopyridinem, antitrombinem/Xa nebo warfarinem v době screeningu
- Na léky na cholesterol nebo krevní tlak
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravé předměty
Zdravým subjektům splňujícím kritéria pro zařazení bude podáván 75 g roztoku glukózy jednou (orálně).
Subjekty budou ve věku 21-70 let bez známek diabetu, hypertenze, metabolického syndromu nebo vysokého cholesterolu v době screeningu.
Budou vyloučeni potenciální jedinci s aterosklerotickým onemocněním v anamnéze, chronickou renální insuficiencí (plazmatický kreatinin > 1,5 mužů, > 1,5 žen), jaterními enzymy > 2,5x normální, těhotné v době screeningu
|
To je stejné jako standardní perorální glukózová provokační dávka a cesta podávaná klinicky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna komplexnosti mitochondriální sítě endoteliálních buněk měřená poměrem fragmentů mitochondriální sítě
Časové okno: Měřeno 0,1 a 2 hodiny po podání
|
Vyšetřovatelé vizualizují komplexitu mitochondriální sítě v těchto buňkách pomocí naší dříve popsané a ověřené imunofluorescenční metody využívající protilátky proti cytochromu c k označení mitochondrií.
Fragmentace sítě (celkový počet fragmentů/celkový počet fluorescenčních pixelů*100) bude kvantifikována počtem fragmentací sítě vypočítaným pomocí ImageJ (NIH, Bethesda) pomocí ověřeného protokolu.
|
Měřeno 0,1 a 2 hodiny po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Micahel E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO26013
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .