Účinek diacereinu vs celekoxibu na symptomy a strukturální změny u symptomatické kolenní osteoartrózy (DISSCO)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku alespoň 50 let;
• Pacienti byli sledováni na ambulantní klinice;
• Pacienti s primární OA kolena podle kritérií American College nebo Rheumatology (ACR);
• Pacienti s OA radiologického stadia 2 a 3 podle Kellgren-Lawrence;
• Pacienti s minimální šířkou kloubního prostoru ≥ 2 mm v mediálním tibiofemorálním kompartmentu na rentgenu kolena ve stoje (pouze strukturální studie MRI);
• Pacienti s bolestí kolene většinu dní v měsíci před vstupem do studie;
• Pacienti se skóre bolesti VAS (0-100 mm) při chůzi po rovném povrchu ≥ 40 mm (návštěva 1 (screening) a návštěva 2 (zařazení návštěvy));
• Pacienti bez klinicky významných laboratorních abnormalit podle úsudku zkoušejícího;
• Pacientky, které jsou po menopauze s potvrzenou amenoreou alespoň jeden rok před vstupem do této studie, a pacientky, které podstoupily podvázání vejcovodů, ooforektomii nebo hysterektomii, musí při screeningové návštěvě souhlasit s hormonálním dávkováním (folikulostimulačního hormonu [FSH]);
• Pacienti, kteří souhlasí s podpisem formuláře informovaného souhlasu před jakoukoli činností související se studií poté, co byli jasně informováni o jejích metodách a omezeních;
• Pacienti, kteří se neúčastní jiné klinické studie;
• Pacienti souhlasí s respektováním protokolu tím, že se zúčastní návštěv souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

Kritéria související s individuálními charakteristikami pacienta

• Pacienti se sekundární OA kolena;
• Pacienti se známou přecitlivělostí na diacerein nebo na přípravek obsahující antrachinon, přecitlivělostí na celekoxib, u kterých byly prokázány reakce alergického typu na sulfonamidy, prodělali astma, kopřivku nebo reakce alergického typu po užití sulfonamidů, aspirinu (kyselina acetylsalicylová [ASA]), laktóza, nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID], acetaminofen nebo paracetamol;
• Pacienti se známou anamnézou průjmu, zvláště pokud jsou ve věku 65 let a starší;
• Pacienti s aktivní malignitou jakéhokoli typu nebo anamnézou malignity během posledních pěti let, kromě bazaliomu;
• Pacienti s jinými onemocněními kostí a kloubů (předcházejícími a/nebo současnými příznaky), jako jsou; chondrokalcinóza, Pagetova choroba ipsilaterální končetiny k cílovému kolenu, revmatoidní artritida, aseptická osteonekróza, dna, septická artritida, ochronóza, akromegalie, hemochromatóza, Wilsonova choroba, osteochondromatóza, séronegativní spondylo-artropatie, kolagenní nebo vaskulární onemocnění, onemocnění pojivové tkáně zánětlivé onemocnění střev;
• Bolest v jiných částech těla větší než bolest kolena, která by mohla narušit hodnocení indexového kloubu;
• Pacienti s fibromyalgií;
• Pacienti s izolovanou OA laterálního kompartmentu kolene definovanou ztrátou kloubního prostoru pouze v laterálním kompartmentu;
• Pacienti s funkční kapacitou třídy IV podle kritérií American Rheumatism Association;
• Pacienti, kteří podstoupili operaci jakékoli dolní končetiny nebo artroskopii, aspiraci nebo laváž v kterémkoli kloubu dolní končetiny během 180 dnů od vstupní návštěvy (návštěva 2);
• Pacienti, kteří podstoupili operaci menisku na studovaném koleni;
• Pacienti, kteří podstoupili totální náhradu kolenního kloubu v kontralaterálním koleni během 180 dnů před screeningovou návštěvou (1. návštěva);
• Pacienti s komorbidními stavy nebo deformací kloubu, které omezují funkci kolena;
• Pacienti s anamnézou srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice, nebo kteří měli závažná onemocnění srdce, jako je městnavé srdeční selhání (funkční třídy II-IV podle New York Heart Association [NYHA]);
• Pacienti, kteří mají významné rizikové faktory pro srdeční infarkt nebo mozkovou mrtvici, budou pečlivě posouzeni. Mezi rizikové faktory srdečního infarktu a mozkové mrtvice patří vysoký krevní tlak (léčený i neléčený), vysoký cholesterol, cukrovka a kouření. Hodnocení globálního rizika bude hodnoceno pomocí tabulek hodnocení kardiovaskulárního rizika (CV) Americké kardiologické asociace (AHA). Pacienti s vysokým rizikem KV příhod podle tabulek budou vyloučeni;
• Pacienti s jakýmikoli významnými nemocemi nebo stavy, včetně emočních nebo psychiatrických poruch a zneužívání látek, které podle názoru Zkoušejícího pravděpodobně změní vnímání symptomů OA nebo pacientovu schopnost dokončit studii;
• Pacienti s anamnézou jakéhokoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro pacienta;
• Pacienti se špatně kontrolovaným diabetes mellitus definovaným jako hladina hemoglobinu A1c > 8 %;
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (trvalý systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg);
• Pacienti s jakoukoli aktivní akutní nebo chronickou infekcí vyžadující antimikrobiální terapii nebo závažnými virovými (např. hepatitida, herpes zoster, HIV pozitivita) nebo plísňovými infekcemi;
• Pacienti s anamnézou recidivující ulcerace horního gastrointestinálního traktu (UGI) nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), významný koagulační defekt nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl bránit chronickému užívání celekoxibu nebo diacerein. Pacienti mohou, podle uvážení zkoušejícího, užívat inhibitor protonové pumpy (PPI) nebo antacida denně podle potřeby, s 2hodinovým intervalem mezi užitím studijní medikace a užitím PPI nebo antacida;
• Pacienti, u kterých byla diagnostikována nebo byla léčena ulcerace jícnu, žaludku, pyloru nebo duodenálního vředu během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku;
• Pacienti s chronickým onemocněním jater nebo ledvin, jak je definováno jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,0 násobek horní hranice normy (ULN) nebo dusík močoviny v krvi (BUN) nebo sérový kreatinin > 2,0 násobek ULN, při Screeningová návštěva (1. návštěva);
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nesnášenlivost acetaminofenu nebo paracetamolu, opioidů nebo kombinací opioidů, takže se má za to, že nelze bezpečně předepsat adekvátní protizánětlivý záchranný analgetický režim;
• Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 3 let;
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před vstupní návštěvou (návštěva 2);
• Pacienti, kteří během studie plánují operaci;
• Kojící pacientky;
• Pacienti s nemožností zúčastnit se celé studie a návštěvy;
• Pacienti neschopní dát informovaný souhlas;
• Pacienti, kteří nerespektují 48hodinovou vymývací periodu acetaminofenu nebo paracetamolu nebo vymývací periodu NSAID 1 týden před inkluzní návštěvou (návštěva 2).

Vyloučení související s léčbou:

• Pacienti užívající kortikosteroidy (perorální, injekční; s výjimkou intraartikulární injekce/injekce do měkkých tkání při vyloučení cílového kolena), indomethacin, terapeutickou dávku glukosaminu, chondroitin sulfátu nebo diacereinu nebo avokádově-sójové nezmýdelnitelné látky (ASU) během 12 týdnů před zařazením ( v průběhu studie jsou povoleny intraartikulární injekce kortikosteroidů do kontralaterálního kolena);
• Pacienti užívající kyselinu hyaluronovou (nitrokloubní cílové koleno) během 26 týdnů před zařazením;
• Pacienti užívající přírodní produkty pro zdraví (např. kapsaicin, boswellia, vrbová kůra) a krémy a analgetické gely (např. gely na bázi kafru a alkoholu) během jednoho týdne před zařazením;
• Pacienti užívající přírodní produkty pro zdraví náchylné ke zvýšení rizika krvácení (např. česnek, dong quai atd.) během jednoho týdne před zařazením;
• Pacienti podstupující radioaktivní synovektomii (cílové koleno) během 12 týdnů před zařazením;
• Pacienti, kteří užívají NSAID a nechtějí během studie přestat;
• Pokud je nutná léčba osteoporózy (bisfosfonáty, selektivní modulátory estrogenových receptorů [SERMS], hormon stimulující štítnou žlázu [TSH]), bude muset pokračovat bez úprav po celou dobu trvání studie;
• Pacienti, kteří během 14 dnů před inkluzní návštěvou (návštěva 2);
• Pacienti, kteří užívali léky s vlastnostmi inhibujícími matricovou metaloproteinázu (MMP) (např. tetracyklin nebo strukturně příbuzné sloučeniny) během 28 dnů před inkluzní návštěvou (návštěva 2);
• Pacienti, kteří pravidelně potřebují acetaminofen nebo paracetamol v denních dávkách > 2000 mg (2 g);
• Pacienti, kteří užívají laxativa, uhličitan lithný, fenytoin nebo antikoagulancia (s výjimkou ASA do maximální denní dávky 325 mg);
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci chondrocytů nebo podstoupili jiný typ procedur opravy chrupavky v cílovém kloubu;
• Pacienti, kteří používají orální nebo topické koxiby;
• Pacienti, kteří užívají kalcitonin;
• Pacienti, kteří užívají imunosupresiva.

Kritéria související s zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI):

• Pacienti s kontraindikací k vyšetření MRI;
• Pacienti, jejichž objem chrupavky při vstupní návštěvě nelze vypočítat z MRI z důvodu pokročilého onemocnění OA;
• Pacienti, u kterých nelze z MRI vypočítat objem chrupavky při vstupní návštěvě z důvodu přítomnosti velkých tukových polštářů nebo z jakéhokoli jiného technického důvodu;
• Pacienti se studovaným kolenem, které nevstupuje do magnetu MRI;
• Pacienti s abnormálními nálezy inkluzní návštěvy a/nebo jakýmkoli jiným stavem, který by podle úsudku zkoušejícího mohl zvýšit riziko pro pacienta nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů pomocí MRI k dosažení cílů studie.