症候性変形性膝関節症の症状および構造変化に対するジアセレインとセレコキシブの効果 (DISSCO)

包含基準:

• 50 歳以上の男女。
• 患者は外来診療所で追跡しました。
• -American CollegeまたはRheumatology（ACR）の基準に従って、膝の原発性OAを示す患者。
• -Kellgren-Lawrenceによる放射線ステージ2および3のOA患者。
• -立位膝X線の内側脛骨 - 大腿骨コンパートメントに最小関節腔幅が2 mm以上の患者（MRI構造研究のみ）;
• -研究に入る前の月のほとんどの日に膝の痛みがある患者;
• -40 mm以上の平らな面を歩いているときにVAS疼痛スコア（0〜100 mm）の患者（訪問1（スクリーニング）および訪問2（包含訪問））;
• -治験責任医師の判断において臨床的に重大な検査異常のない患者;
• -この研究に参加する前に少なくとも1年間無月経が確認された閉経後の女性患者、および卵管結紮、卵巣摘出術または子宮摘出術を受けた人は、スクリーニング訪問時のホルモン（卵胞刺激ホルモン[FSH]）の投与量に同意する必要があります。
• -その方法と制約について明確に知らされた後、研究関連の活動の前にインフォームドコンセントフォームに署名することに同意する患者;
• 別の臨床試験に参加していない患者;
• -研究に関連する訪問に参加することにより、プロトコルを尊重することに同意する患者。

除外基準:

患者の個々の特性に関する基準

• 二次性膝OAの患者;
• ジアセレインまたはアントラキノン含有製品に対する既知の過敏症、セレコキシブに対する過敏症、スルホンアミドに対するアレルギー型反応を示した患者、スルホンアミド、アスピリン（アセチルサリチル酸[ASA]）の摂取後に喘息、蕁麻疹またはアレルギー型反応を経験した患者、ラクトース、非ステロイド性抗炎症薬 [NSAIDs]、アセトアミノフェンまたはパラセタモール;
• 下痢の既往歴のある患者、特に 65 歳以上の患者。
• -過去5年以内にあらゆる種類の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある患者 基底細胞癌以外;
• -他の骨および関節疾患（前例および/または現在の兆候）の患者。軟骨石灰化症、標的膝までの同側肢のパジェット病、関節リウマチ、無菌性骨壊死、痛風、敗血症性関節炎、組織変形症、先端巨大症、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、骨軟骨腫症、血清反応陰性脊椎関節症、混合性結合組織病、膠原病、乾癬、 炎症性腸疾患;
• 指標関節の評価を妨げる可能性のある膝の痛みよりも大きな体の他の部分の痛み;
• 線維筋痛症の患者;
• 外側コンパートメントのみの関節腔の喪失によって定義される孤立した膝外側コンパートメント OA の患者。
• -米国リウマチ協会の基準を使用したクラスIVの機能的能力を持つ患者;
• -下肢の手術または関節鏡検査、下肢関節の吸引または洗浄を受けた患者 包含訪問（訪問2）の180日以内;
• -研究膝に半月板手術を受けた患者;
• -スクリーニング来院前の180日以内に対側膝の人工膝関節全置換術を受けた患者（来院1）;
• 膝の機能を制限する併存疾患または関節変形のある患者;
• 心臓発作または脳卒中の病歴がある患者、またはうっ血性心不全などの深刻な心臓疾患を患っている患者 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] の機能クラス II-IV);
• 心臓発作または脳卒中の重大な危険因子を有する患者は、慎重に評価されます。 心臓発作や脳卒中の危険因子には、高血圧（治療済みまたは未治療）、高コレステロール、糖尿病、喫煙などがあります。 グローバルなリスク評価は、米国心臓協会 (AHA) の心血管 (CV) リスク表の評価を使用して評価されます。 表によると、CVイベントのリスクが高い患者は除外されます。
• -感情的または精神障害および物質乱用を含む重大な疾患または状態を有する患者 研究者の意見では、OA症状の評価または研究を完了する患者の能力を変える可能性があります;
• -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、患者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴を持つ患者;
• -ヘモグロビンA1cレベルが8％を超えると定義された、コントロールが不十分な糖尿病の患者。
• 高血圧のコントロールが不十分な患者（収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が95mmHg以上）;
• -抗菌療法を必要とする活動性の急性または慢性感染症、または深刻なウイルス（例：肝炎、帯状疱疹、HIV陽性）または真菌感染症の患者;
• -再発性上部消化管（UGI）潰瘍または活動性炎症性腸疾患（例：クローン病または潰瘍性大腸炎）、重大な凝固障害、または治験責任医師の意見ではセレコキシブの慢性使用を妨げる可能性のあるその他の状態の病歴を持つ患者またはダイアセリン。 患者は、治験責任医師の裁量により、必要に応じてプロトンポンプ阻害剤（PPI）または制酸剤を毎日服用することができます。治験薬の摂取と PPI または制酸剤の摂取の間に 2 時間の間隔があります。
• -最初の投与を受ける前の30日以内に、食道、胃、幽門チャネル、または十二指腸潰瘍を有すると診断された、または治療された患者 治験薬;
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）によって定義される慢性肝疾患または腎疾患の患者（ULN）または血中尿素窒素（BUN）または血清クレアチニンがULNの2.0倍を超える、スクリーニング訪問（訪問1）;
• アセトアミノフェンまたはパラセタモール、オピオイドまたはオピオイドの組み合わせに対する不耐性の病歴があり、適切な非抗炎症レスキュー鎮痛レジメンを安全に処方できないと感じている患者;
• -過去3年以内にアルコールまたは薬物乱用の病歴がある患者;
• -30日以内または5半減期（いずれか大きい方）以内に治験薬を投与された患者 包含訪問（訪問2）;
• -研究中に手術を計画している患者;
• 授乳中の女性患者;
• -研究の全期間に参加し、訪問に参加することが不可能な患者;
• -インフォームドコンセントを与えることができない患者;
• -48時間のアセトアミノフェンまたはパラセタモールのウォッシュアウト期間、または包含訪問の1週間前のNSAIDウォッシュアウト期間を尊重しない患者（訪問2）。

治療関連の除外:

• -コルチコステロイド（経口、注射可能; 関節内/軟部組織注射を除く）を使用している患者対象の膝を除く）、インドメタシン、治療用量のグルコサミン、コンドロイチン硫酸またはジアセレインまたはアボカド - 大豆不けん化物（ASU）を含む前の12週間（対側膝へのコルチコステロイドの関節内注射は、研究中に許可されます);
• -ヒアルロン酸（関節内標的膝）を使用している患者 含める前の26週間;
• 自然の健康製品を使用している患者 (例: カプサイシン、ボスウェリア、ヤナギの樹皮）、およびクリームと鎮痛ジェル（例： 樟脳およびアルコールベースのゲル) 含める前の 1 週間。
• 出血のリスクを高める可能性のある自然な健康製品を使用している患者（例： にんにく、ドンキーなど）を含める前の 1 週間。
• -含める前の12週間に放射性滑膜切除術（標的膝）を受けた患者;
• NSAIDsを服用しており、研究中に中止したくない患者;
• 骨粗鬆症（ビスフォスフォネート、選択的エストロゲン受容体モジュレーター[SERMS]、甲状腺刺激ホルモン[TSH]）の治療が必要な場合は、研究期間中、変更せずに継続する必要があります。
• -関節炎の承認されていない薬剤を含む化合物を使用した患者、または包含訪問の14日前に疾患/構造改変特性を有すると主張する薬剤を使用した患者（訪問2）;
• マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) 阻害特性を持つ薬を使用したことがある患者 (例: -テトラサイクリンまたは構造的に関連する化合物）包含訪問の28日前（訪問2）;
• アセトアミノフェンまたはパラセタモールを定期的に 2000 mg (2g) を超える日用量で必要とする患者;
• -下剤、炭酸リチウム、フェニトインまたは抗凝固剤を服用している患者（1日最大325 mgまでのASAを除く）;
• -軟骨細胞移植を受けた患者、または標的関節の他のタイプの軟骨修復処置を受けた患者。
• 経口または局所コキシブを使用している患者;
• カルシトニンを使用している患者;
• 免疫抑制剤を使用している患者。

磁気共鳴画像法 (MRI) に関する基準:

• -MRI検査に反対の兆候を示している患者;
• -患者の封入訪問軟骨量は、進行した OA 疾患のために MRI から計算できません。
• -大きな脂肪パッドの存在またはその他の技術的理由により、MRIからInclusion Visit軟骨量を計算できない患者。
• 膝がMRIマグネットに入らない患者。
• -異常な包含訪問所見および/またはその他の状態を有する患者 研究者の判断では、患者へのリスクを増加させるか、または研究の目的を達成するためにMRIを通じて満足のいくデータを取得する可能性を減少させる可能性があります。