Effekt av Diacerein vs Celecoxib på symtom och strukturella förändringar vid symtomatisk knäartros (DISSCO)

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor som är minst 50 år gamla;
• Patienter följdes på en ambulerande klinik;
• Patienter som uppvisar primär OA i knäet enligt American College eller Rheumatology (ACR) kriterier;
• Patienter med OA i radiologiska stadier 2 och 3 enligt Kellgren-Lawrence;
• Patienter med en minsta ledutrymmesbredd ≥ 2 mm i det mediala tibio-femorala facket på stående knäröntgen (endast MRT-strukturstudie);
• Patienter med knäsmärta de flesta dagar i månaden innan de påbörjade studien;
• Patienter med VAS-smärtpoäng (0-100 mm) när de går på en plan yta ≥ 40 mm (Besök 1 (Screening) och Besök 2 (Inklusionsbesök));
• Patienter utan kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser enligt utredarens bedömning;
• Kvinnliga patienter som är postmenopausala med bekräftad amenorré i minst ett år innan de påbörjade denna studie och de som genomgick tubal ligering, ooforektomi eller hysterektomi måste gå med på en hormonell (follikulostimulerande hormon [FSH]) dos vid screeningbesöket;
• Patienter som samtycker till att underteckna formuläret för informerat samtycke innan studierelaterade aktiviteter efter att ha blivit tydligt informerade om dess metoder och begränsningar;
• Patienter som inte deltar i en annan klinisk studie;
• Patienter som går med på att respektera protokollet genom att närvara vid besöken relaterade till studien.

Exklusions kriterier:

Kriterier relaterade till individuella egenskaper hos patienten

• Patienter med sekundär knä-OA;
• Patienter med känd överkänslighet mot Diacerein eller mot antrakinoninnehållande produkt, överkänslighet mot Celecoxib, som har visat allergiska reaktioner mot sulfonamider, upplevt astma, urtikaria eller allergiska reaktioner efter att ha tagit sulfonamider, acetylsalicylsyra (acetylsalicylsyra [ASA]), laktos, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID], paracetamol eller paracetamol;
• Patienter med en känd historia av diarré, särskilt om de är 65 år och äldre;
• Patienter med aktiv malignitet av någon typ eller historia av en malignitet under de senaste fem åren förutom basalcellscancer;
• Patienter med andra ben- och ledsjukdomar (föregångare och/eller aktuella tecken) som; kondrokalcinos, Pagets sjukdom i den ipsilaterala extremiteten till målknäet, reumatoid artrit, aseptisk osteonekros, gikt, septisk artrit, ochronos, akromegali, hemokromatos, Wilsons sjukdom, osteokondromatos, seronegativ spondylo-artropatissjukdom, seronegativ spondylo-artropatissjukdom, bindvävssjukdom, plagenis, , inflammatorisk tarmsjukdom;
• Smärta i andra delar av kroppen större än knäsmärta som kan störa utvärderingen av indexleden;
• Patienter med fibromyalgi;
• Patienter med isolerad lateral knäts OA definierad av ledutrymmesförlust endast i laterala avdelningen;
• Patienter med klass IV funktionell kapacitet som använder American Rheumatism Association kriterier;
• Patienter som har opererats i någon nedre extremitet eller artroskopi, aspiration eller sköljning i någon led inom 180 dagar efter inklusionsbesöket (besök 2);
• Patienter som har genomgått meniskoperation på studieknäet;
• Patienter som har genomgått total knäprotes i det kontralaterala knäet inom 180 dagar före screeningbesöket (besök 1);
• Patienter med komorbida tillstånd eller leddeformitet som begränsar knäfunktionen;
• Patienter med en historia av hjärtinfarkt eller stroke, eller som har haft allvarliga hjärtsjukdomar såsom kongestiv hjärtsvikt (funktionsklasser II-IV från New York Heart Association [NYHA]);
• Patienter som har betydande riskfaktorer för hjärtinfarkt eller stroke kommer att bedömas noggrant. Riskfaktorer för hjärtinfarkt och stroke inkluderar högt blodtryck (behandlat eller obehandlat), högt kolesterol, diabetes och rökning. Den globala riskbedömningen kommer att bedömas med hjälp av American Heart Association (AHA) bedömning av kardiovaskulära (CV) risktabeller. Patienter med hög risk för CV-händelser, enligt tabellerna, kommer att exkluderas;
• Patienter med några betydande sjukdomar eller tillstånd, inklusive känslomässiga eller psykiatriska störningar och missbruk som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att förändra uppskattningen av OA-symtom eller patientens förmåga att slutföra studien;
• Patienter med en historia av någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker för patienten;
• Patienter med dåligt kontrollerad diabetes mellitus definierad som hemoglobin A1c-nivå >8 %;
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (ihållande systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 95 mmHg);
• Patienter med aktiva akuta eller kroniska infektioner som kräver antimikrobiell behandling, eller allvarliga virala (t.ex. hepatit, herpes zoster, HIV-positivitet) eller svampinfektioner;
• Patienter med en historia av återkommande sår i övre gastrointestinala (UGI) eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), en signifikant koagulationsdefekt eller något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt kan utesluta kronisk användning av Celecoxib eller Diacerein. Patienter kan, efter utredarens gottfinnande, ta en protonpumpshämmare (PPI) eller antacida dagligen efter behov, med en period på 2 timmar mellan intag av studiemedicin och intag av PPI eller antacida;
• Patienter som har diagnostiserats med eller har behandlats för esofagus-, mag-, pylorus- eller duodenalsår inom 30 dagar innan de fick den första dosen av studiemedicinering;
• Patienter med kronisk lever- eller njursjukdom, enligt definitionen av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,0 gånger den övre gränsen för normal (ULN) eller blodureakväve (BUN) eller serumkreatinin > 2,0 gånger ULN, vid Screeningbesök (besök 1);
• Patienter som har en historia av intolerans mot acetaminofen eller paracetamol, opioider eller kombinationer av opioider så att det upplevs att en adekvat icke-antiinflammatorisk räddningsanalgetisk regim inte kan förskrivas på ett säkert sätt;
• Patienter som har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 3 åren;
• Patienter som får något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före inklusionsbesöket (besök 2);
• Patienter som planerar operation under studien;
• Kvinnliga patienter som ammar;
• Patienter med omöjlighet att delta i studiens totala varaktighet och närvara vid besöken;
• Patienter som inte kan ge ett informerat samtycke;
• Patienter som inte respekterar acetaminophen- eller paracetamol-uttvättningsperioden på 48 timmar eller NSAID-uttvättningsperioden på 1 vecka före inklusionsbesöket (besök 2).

Behandlingsrelaterad uteslutning:

• Patienter som använder kortikosteroider (orala, injicerbara; undantag av intraartikulär/mjukvävnadsinjektion med uteslutande av målknäet), indometacin, terapeutisk dos av glukosamin, kondroitinsulfat eller diacerein eller avokado-sojabönor oförtvålbara (ASU) under de föregående 12 veckorna ( intraartikulära injektioner av kortikosteroider i det kontralaterala knäet är tillåtna under studien);
• Patienter som använder hyaluronsyra (intraartikulärt målknä) under de 26 veckorna före inklusionen;
• Patienter som använder naturliga hälsoprodukter (t.ex. capsaicin, boswellia, pilbark) och krämer och smärtstillande geler (t.ex. kamfer- och alkoholbaserade geler) under en vecka före inkludering;
• Patienter som använder naturliga hälsoprodukter som är mottagliga för att öka risken för blödning (t. vitlök, dong quai, etc.) under en vecka före införandet;
• Patienter som får radioaktiv synovektomi (målknä) under de 12 veckorna före inklusionen;
• Patienter som tar NSAID och inte vill sluta under studien;
• Om behandling av osteoporos (bisfosfonater, selektiva östrogenreceptormodulatorer [SERMS], sköldkörtelstimulerande hormon [TSH]) är nödvändig måste den fortsätta, oförändrad, under hela studiens varaktighet;
• Patienter som har använt föreningar som innehåller icke-godkända medel för artrit eller medel som påstår sig ha sjukdoms-/strukturmodifierande egenskaper under de 14 dagarna före inklusionsbesöket (besök 2);
• Patienter som har använt läkemedel med matrix metalloproteinas (MMP)-hämmande egenskaper (t. tetracyklin eller strukturellt besläktade föreningar) inom 28 dagar före inklusionsbesöket (besök 2);
• Patienter som behöver paracetamol eller paracetamol i dagliga doser > 2000 mg (2g) regelbundet;
• Patienter som tar ett laxermedel, litiumkarbonat, fenytoin eller antikoagulantia (med undantag för ASA upp till en maximal daglig dos på 325 mg);
• Patienter som har fått kondrocyttransplantationer eller genomgått andra typer av broskreparationsprocedurer i målleden;
• Patienter som använder orala eller topikala coxibs;
• Patienter som använder kalcitonin;
• Patienter som använder immunsuppressiva läkemedel.

Kriterier relaterade till magnetisk resonanstomografi (MRT):

• Patienter som uppvisar en kontraindikation för en MRT-undersökning;
• Patienter vars inklusionsbesöksbroskvolym inte kan beräknas från MRT på grund av avancerad OA-sjukdom;
• Patienter vars inklusionsbesöksbroskvolym inte kan beräknas från MRT på grund av närvaron av stora fettkuddar eller någon annan teknisk orsak;
• Patienter med studieknä som inte kommer in i MRI-magneten;
• Patienter med onormala inklusionsbesöksfynd och/eller något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan öka risken för patienten eller minska chansen att få tillfredsställande data genom MRT för att uppnå studiens mål.