Léčba hypertenze spojené s OSA pomocí alfa 2 agonistů nebo diuretik (guanhctz)

Toto je zaslepená zkřížená studie měřící antihypertenzní účinnost guanfacinu vs. HCTZ až u 34 subjektů. Do studie mohou vstoupit subjekty s indexem apnoe-hypopnoe (AHI) > 10 a hypertenzí. Hypertenze je definována jako systolický krevní tlak (SBP) > 140 nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 v průměru ze tří měření krevního tlaku v sedě nebo anamnézy lékařské terapie hypertenze. Subjekty, které vyzkoušely a opustily kontinuální terapii pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) pro spánkovou apnoe, jsou způsobilé pro tuto studii. Všichni ostatní budou informováni, že CPAP je upřednostňovanou léčbou spánkové apnoe a jsou způsobilé pouze v případě, že odmítnou CPAP nebo ji používají příliš krátkou dobu v noci, aby byla účinná.

Poté budou pacientům vysazena antihypertenziva a po dobu dvou týdnů budou dostávat jediné slepé placebo. Poté všechny subjekty dostávají guanfacin nebo HCTZ po dobu šesti týdnů s plným hodnocením v té době. Subjekty jsou převedeny na HCTZ 12,5 mg po dobu 2 týdnů a následně HCTZ 25 mg po další 4 týdny Guanfacin 1 mg se bude užívat denně před spaním po dobu 2 týdnů a poté jako dávka 2 mg po zbývající 4 týdny. Subjekty obdrží telefonní hovor v době zvýšené dávky jako připomínku. Krevní, močová a 24hodinová měření krevního tlaku, hemodynamická měření, dotazníky a léková evidence se měří stejným způsobem na konci placeba a každé medikamentózní léčby. Celá studie bude trvat 14 týdnů, i když každé studijní období může být v případě potřeby prodlouženo o jeden týden pro pohodlí osobního rozvrhu subjektu.

Pacienti poskytnou údaje o krevním tlaku ze svého domácího monitoru nebo na klinice a nebude jim zvýšena dávka, pokud mají systolický krevní tlak nižší než 105 mm Hg nebo mají vedlejší účinky, jako je nadměrná somnolence, ospalost nebo deprese, což naznačuje, že zvýšená dávka by mohla zhoršit vedlejší účinky

Na konci každého léčebného období budou subjekty podrobeny neinvazivnímu hemodynamickému testování. Ultrazvuk bude použit k měření průměru aorty a rychlosti krve ve vzestupné aortě za účelem lepšího odhadu srdečního výdeje. Poté bude pletysmografie prstů použita ke zjištění krevního tlaku prstů a tepové frekvence. Hemodynamické proměnné odvozené od jednotlivých úderů budou vypočítány pomocí algoritmu modelového toku (např. průtok pažní tepnou, tepový objem, srdeční výdej, ejekční čas, rychlost změny krevního tlaku, periferní odpor). K získání rychlosti pulzní vlny a centrálního arteriálního tlaku bude použita aplanační tonometrie. EKG bude zaznamenáno pomocí standardních EKG svodů, aby se určila variabilita srdeční frekvence v časové i frekvenční oblasti. Spontánní baroreflex bude určen ze změn krevního tlaku a intervalu pulzního tlaku mezi jednotlivými údery. Reaktivní hyperémie předloktí bude použita ke kvantifikaci endoteliální dysfunkce během 4 minut postischemické změny. Subjekty poté vyplní dotazník Epworthské škály ospalosti (ESS) a dotazník funkčních výsledků spánku (FOSQ), aby zjistily, zda jsou během dne ospalé a zda mají pocit, že jsou ohroženy nedostatečným odpočinkem. Jakákoli nepříznivá událost bude zaznamenána. Jsou dotazováni na jakékoli souběžné léky v předchozím období, včetně léků na předpis, volně prodejných léků a příjmu kofeinu. Kompatibilita s medikací se hodnotí podle počtu pilulek. Žádáme ty, kteří nevrátí svou lahvičku s pilulkami, aby ji přinesli. Nakonec bude připojen 24hodinový ambulantní monitor krevního tlaku (ABPM), který automaticky shromažďuje hodnoty krevního tlaku a srdeční frekvence každých 15 minut během období bdění a každých 30 minut během období spánku.