Behandling av OSA-associerad hypertoni med alfa 2-agonist eller diuretikum (guanhctz)

Detta är en blindad crossover-studie som mäter den antihypertensiva effekten av guanfacin vs HCTZ hos upp till 34 försökspersoner. Försökspersoner med ett apné-hypopnéindex (AHI) > 10 och hypertoni kan delta i studien. Hypertoni definieras som ett systoliskt blodtryck (SBP) > 140 eller ett diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 i genomsnitt av tre sittande blodtrycksmätningar eller en historia av medicinsk behandling för hypertoni. Försökspersoner som har provat och övergett kontinuerlig positivt luftvägstryck (CPAP) terapi för sömnapné är berättigade till denna studie. Alla andra kommer att informeras om att CPAP är att föredra behandling för sömnapné och endast är berättigade om de avböjer CPAP eller använder det för kort tid på natten för att vara effektivt.

Sedan kommer patienterna att minska sina blodtryckssänkande läkemedel och få singelblind placebo i två veckor. Efter det får alla försökspersoner guanfacin eller HCTZ i sex veckor med en fullständig utvärdering vid den tiden. Försökspersonerna går över till HCTZ 12,5 mg i 2 veckor följt av HCTZ 25 mg i ytterligare 4 veckor. Guanfacine 1 mg tas dagligen vid sänggåendet i 2 veckor och sedan som en dos på 2 mg under de återstående 4 veckorna. Försökspersoner kommer att få ett telefonsamtal vid tidpunkten för ökad dos som en påminnelse. Blod-, urin- och 24-timmars blodtrycksmätningar, hemodynamiska mätningar, frågeformulär och läkemedelsansvar mäts på samma sätt mot slutet av placebo och varje läkemedelsbehandling. Hela studien kommer att ta 14 veckor, även om varje studieperiod kan förlängas med en vecka om det behövs för att underlätta försökspersonens personliga schema.

Patienterna kommer att ge blodtrycksmätningar från sin hemmonitor eller på kliniken och kommer inte att få dosen ökad om de har systoliskt blodtryck under 105 mm Hg eller biverkningar, såsom överdriven somnolens, dåsighet eller depression, vilket tyder på att en ökad dos kan förvärra biverkningar

I slutet av varje behandlingsperiod kommer försökspersonerna att genomgå icke-invasiv hemodynamisk testning. Ultraljud kommer att användas för att mäta aortadiameter och blodhastighet i den uppåtgående aortan för att bättre kunna uppskatta hjärtminutvolymen. Därefter kommer fingerpletysmografi att användas för att ta fram blodtryck och puls från slag mot slag. Slag-till-slag härledda hemodynamiska variabler kommer att beräknas med en modellflödesalgoritm (t.ex. brachialisartärflöde, slagvolym, hjärtminutvolym, ejektionstid, blodtrycksförändringshastighet, perifert motstånd). Applanationstonometri kommer att användas för att erhålla pulsvågshastighet och centrala artärtryck. EKG kommer att registreras med standard EKG-avledningar för att fastställa hjärtfrekvensvariationer i både tids- och frekvensdomäner. Spontan baroreflex kommer att bestämmas från slag-till-slag förändringar i blodtryck och pulstrycksintervall. Underarmsreaktiv hyperemi kommer att användas för att kvantifiera endoteldysfunktion under 4 minuter av post-ischemisk förändring. Försökspersonerna kommer sedan att fylla i ett frågeformulär för sömnighetsskala från Epworth (ESS) och ett frågeformulär för funktionella resultat av sömn (FOSQ) för att ta reda på om de är dåsiga på dagarna och om de känner att de har äventyrats av att inte vila tillräckligt. Alla negativa händelser kommer att registreras. De tillfrågas om eventuell samtidig medicinering under den föregående perioden, inklusive receptbelagd medicin, receptfria läkemedel och koffeinintag. Läkemedelsöverensstämmelse utvärderas genom antalet piller. De som inte lämnar tillbaka sin pillerflaska ombeds ta in den. Slutligen kommer en 24-timmars ambulerande blodtrycksmätare (ABPM) att anslutas för att automatiskt samla in blodtrycks- och hjärtfrekvensvärden var 15:e minut under vakenperioden och var 30:e minut under sömnperioden.