Behandlung von OSA-assoziierter Hypertonie mit Alpha-2-Agonisten oder Diuretika (guanhctz)

Dies ist eine verblindete Crossover-Studie, die die antihypertensive Wirksamkeit von Guanfacin vs. HCTZ bei bis zu 34 Probanden misst. Probanden mit einem Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) > 10 und Bluthochdruck können an der Studie teilnehmen. Bluthochdruck ist definiert als ein systolischer Blutdruck (SBP) > 140 oder ein diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 im Durchschnitt von drei Blutdruckmessungen im Sitzen oder eine medizinische Therapie gegen Bluthochdruck in der Vorgeschichte. Probanden, die eine Therapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) bei Schlafapnoe versucht und aufgegeben haben, sind für diese Studie geeignet. Alle anderen werden darauf hingewiesen, dass CPAP die bevorzugte Behandlung für Schlafapnoe ist und nur in Frage kommt, wenn sie CPAP ablehnen oder es nachts zu kurz anwenden, um wirksam zu sein.

Dann werden die Patienten ihre blutdrucksenkenden Medikamente ausschleichen lassen und zwei Wochen lang ein einzelnes blindes Placebo erhalten. Danach erhalten alle Probanden sechs Wochen lang Guanfacin oder HCTZ mit einer vollständigen Bewertung zu diesem Zeitpunkt. Die Probanden werden auf HCTZ 12,5 mg für 2 Wochen umgestellt, gefolgt von HCTZ 25 mg für 4 weitere Wochen. Guanfacin 1 mg wird täglich vor dem Schlafengehen für 2 Wochen und dann als Dosis von 2 mg für die verbleibenden 4 Wochen eingenommen. Die Probanden erhalten zum Zeitpunkt der erhöhten Dosierung einen Telefonanruf als Erinnerung. Blut-, Urin- und 24-Stunden-Blutdruckmessungen, hämodynamische Messungen, Fragebögen und Arzneimittelverantwortung werden gegen Ende der Placebo- und jeder Arzneimittelbehandlung auf die gleiche Weise gemessen. Die gesamte Studie dauert 14 Wochen, obwohl jede Studienperiode bei Bedarf um eine Woche verlängert werden kann, um den persönlichen Zeitplan des Probanden zu erleichtern.

Die Patienten werden Blutdruckwerte von ihrem Heimmonitor oder in der Klinik bereitstellen und die Dosis nicht erhöhen lassen, wenn sie einen systolischen Blutdruck unter 105 mm Hg oder Nebenwirkungen wie übermäßige Schläfrigkeit, Schläfrigkeit oder Depression haben, was darauf hindeutet, dass eine erhöhte Dosis möglich wäre Nebenwirkungen verschlimmern

Am Ende jeder Behandlungsperiode werden die Probanden nichtinvasiven hämodynamischen Tests unterzogen. Mit Ultraschall werden der Aortendurchmesser und die Blutgeschwindigkeit in der aufsteigenden Aorta gemessen, um das Herzzeitvolumen besser abschätzen zu können. Dann wird die Fingerplethysmographie verwendet, um Schlag-zu-Schlag-Fingerblutdruck und Pulsfrequenz zu erfassen. Von Schlag zu Schlag abgeleitete hämodynamische Variablen werden durch einen Modellflussalgorithmus (z. Armarterienfluss, Schlagvolumen, Herzzeitvolumen, Ejektionszeit, Blutdruckänderungsrate, peripherer Widerstand). Applanationstonometrie wird verwendet, um die Pulswellengeschwindigkeit und den zentralarteriellen Druck zu erhalten. Das EKG wird mit Standard-EKG-Ableitungen aufgezeichnet, um die Herzfrequenzvariabilität sowohl im Zeit- als auch im Frequenzbereich zu bestimmen. Der spontane Baroreflex wird aus Schlag-zu-Schlag-Änderungen des Blutdrucks und des Pulsdruckintervalls bestimmt. Die reaktive Hyperämie des Unterarms wird verwendet, um die endotheliale Dysfunktion während 4 Minuten der postischämischen Veränderung zu quantifizieren. Die Probanden füllen dann einen Epworth Sleepiness Scale-Fragebogen (ESS) und einen Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) aus, um herauszufinden, ob sie tagsüber schläfrig sind und ob sie das Gefühl haben, dass sie durch unzureichende Ruhe beeinträchtigt werden. Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet. Sie werden nach gleichzeitiger Medikation im vorangegangenen Zeitraum gefragt, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente und Koffeinkonsum. Die Medikations-Compliance wird anhand der Pillenzahl bewertet. Wer sein Tablettenfläschchen nicht zurückgibt, wird gebeten, es mitzubringen. Schließlich wird ein ambulantes 24-Stunden-Blutdruckmessgerät (ABPM) angeschlossen, das während der Wachphase alle 15 Minuten und während der Schlafphase alle 30 Minuten automatisch Blutdruck- und Herzfrequenzwerte erfasst.