Bioekvivalenční studie dvou perorálních nitizinonových přípravků k léčbě dědičné tyrosinemie (HT-1)

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy, 18 až 55 let (oba včetně) při podpisu informovaného souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m2 (včetně).
• Tělesná hmotnost ne méně než 50 kg.
• Lékařská anamnéza, vitální funkce, fyzikální vyšetření, standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) a laboratorní vyšetření musí být klinicky přijatelné nebo v laboratorních referenčních rozmezích pro příslušné laboratorní testy, pokud zkoušející nepovažuje odchylku za irelevantní pro účely studie. .
• Nekuřáci.
• Ženy, pokud:

Pokud jde o plodnost, musí být splněny následující podmínky:

• Negativní těhotenský test Pokud je tento test pozitivní, bude subjekt ze studie vyloučen. Ve vzácných případech, kdy je těhotenství objeveno poté, co subjekt dostal IMP, musí být učiněno vše pro to, aby byl sledován až do porodu.
• Není laktující
• Zdržet se sexuální aktivity (pokud je to obvyklý životní styl subjektu) nebo musí souhlasit s používáním uznávané metody antikoncepce a souhlasit s pokračováním stejné metody po celou dobu studie. Příklady spolehlivých metod antikoncepce zahrnují nehormonální nitroděložní tělísko, a bariérové ​​metody kombinované s další antikoncepční metodou. V této studii NENÍ povoleno současné užívání hormonální antikoncepce. Jiné metody, pokud to zkoušející považuje za spolehlivé, budou akceptovány.
• Vydán písemný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o psychiatrické poruše, antagonistické osobnosti, špatné motivaci, emocionálních nebo intelektuálních problémech, které pravděpodobně omezí platnost souhlasu s účastí ve studii nebo omezí schopnost splnit požadavky protokolu.
• Současná spotřeba alkoholu > 21 jednotek alkoholu týdně u mužů a > 14 jednotek alkoholu týdně u žen.
• Konzumace více než 5 šálků kávy (nebo ekvivalentního množství kofeinu) denně.
• Pravidelné vystavení návykovým látkám (jiným než alkohol) během posledního roku.
• Použití jakékoli medikace, předepsané nebo volně prodejné nebo rostlinné léčby, během 2 týdnů před prvním podáním IMP s výjimkou případů, kdy to podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek studie.

V této studii NENÍ povoleno současné užívání hormonální antikoncepce.

• Účast v jiné studii s experimentálním lékem, kde poslední podání předchozí IMP bylo do 8 týdnů (nebo do 10 poločasů eliminace pro chemické entity nebo 2 poločasy eliminace pro protilátky nebo inzulín), podle toho, co je delší) před podávání IMP v této studii podle uvážení zkoušejícího.
• Léčba během předchozích 3 měsíců před prvním podáním IMP jakýmkoli lékem s dobře definovaným potenciálem nepříznivého ovlivnění hlavního orgánu nebo systému.
• Závažné onemocnění během 3 měsíců před začátkem screeningového období.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na IMP nebo jeho pomocné látky nebo jakýkoli související lék.
• Průduškové astma nebo jakékoli jiné bronchospastické onemocnění v anamnéze.
• Historie křečí.
• Historie porfyrie.
• Relevantní anamnéza nebo laboratorní nebo klinické nálezy svědčící pro akutní nebo chronické onemocnění, které pravděpodobně ovlivní výsledek studie.
• Darování nebo ztráta krve rovnající se nebo vyšší než 500 ml během 8 týdnů před prvním podáním IMP.
• Diagnóza hypotenze provedená během období screeningu.
• Diagnóza hypertenze stanovená během období screeningu nebo aktuální diagnóza hypertenze.
• Pulz v klidu > 100 tepů za minutu nebo < 40 tepů za minutu během období screeningu, buď vleže nebo ve stoje.
• Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B a hepatitidu C.
• Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog. V případě pozitivního výsledku může být vyšetření moči na zneužívání drog jednou zopakováno podle uvážení zkoušejícího.
• Pozitivní močový screen pro užívání tabáku.
• Pozitivní těhotenský test.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Potíže s polykáním.
• Jakékoli specifické obavy týkající se bezpečnosti přípravku.
• Zranitelné subjekty, např. osoby ve vazbě.
• Subjekty se současnou keratopatií nebo jinými klinicky významnými abnormalitami zjištěnými vyšetřením štěrbinovou lampou (katarakta) podle uvážení zkoušejícího.
• Současné užívání léků, které jsou metabolizovány CYP2C9 (ibuprofen, diklofenak a indometacin).