Badanie biorównoważności dwóch doustnych preparatów nityzynonu w leczeniu dziedzicznej tyrozynemii (HT-1)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30 kg/m2 (włącznie).
• Masa ciała nie mniejsza niż 50 kg.
• Historia medyczna, parametry życiowe, badanie fizykalne, standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i badania laboratoryjne muszą być klinicznie akceptowalne lub mieścić się w zakresach referencyjnych dla odpowiednich badań laboratoryjnych, chyba że badacz uzna odchylenie za nieistotne dla celu badania .
• Niepalący.
• Kobiety, jeśli:

Potencjalnego potomstwa muszą być spełnione następujące warunki:

• Negatywny wynik testu ciążowego Jeśli wynik tego testu jest pozytywny, pacjentka zostanie wykluczona z badania. W rzadkich przypadkach, gdy ciąża zostanie wykryta po otrzymaniu przez pacjentkę IMP, należy dołożyć wszelkich starań, aby podążać za nią do terminu porodu.
• Brak laktacji
• Powstrzymanie się od aktywności seksualnej (jeśli jest to zwykły styl życia pacjentki) lub zgoda na stosowanie zaakceptowanej metody antykoncepcji i kontynuacja tej samej metody przez cały czas trwania badania Przykłady niezawodnych metod antykoncepcji obejmują niehormonalną wkładkę domaciczną, oraz metody barierowe połączone z dodatkową metodą antykoncepcji. W tym badaniu NIE jest dozwolone jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Inne metody, jeśli badacz uzna je za wiarygodne, zostaną zaakceptowane.
• Wyrażona pisemna zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na zaburzenie psychiczne, osobowość antagonistyczną, słabą motywację, problemy emocjonalne lub intelektualne mogące ograniczyć ważność zgody na udział w badaniu lub ograniczyć możliwość przestrzegania wymagań protokołu.
• Bieżące spożycie alkoholu > 21 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet.
• Spożycie więcej niż 5 filiżanek kawy (lub równoważnej ilości kofeiny) dziennie.
• Regularne narażenie na nadużywanie substancji (innych niż alkohol) w ciągu ostatniego roku.
• Stosowanie jakiegokolwiek leku, przepisanego lub dostępnego bez recepty lub ziołowego, w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP, z wyjątkiem sytuacji, gdy zdaniem badacza nie wpłynie to na wynik badania.

W tym badaniu NIE jest dozwolone jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

• Udział w innym badaniu z lekiem eksperymentalnym, w którym ostatnie podanie poprzedniego IMP miało miejsce w ciągu 8 tygodni (lub w ciągu 10 okresów półtrwania w fazie eliminacji dla związków chemicznych lub 2 okresów półtrwania w fazie eliminacji dla przeciwciał lub insuliny), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podawania IMP w tym badaniu, według uznania badacza.
• Leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP jakimkolwiek lekiem o dobrze zdefiniowanym potencjale niekorzystnego wpływu na główny narząd lub układ.
• Poważna choroba w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
• Historia nadwrażliwości lub alergii na IMP lub jego substancje pomocnicze lub jakikolwiek pokrewny lek.
• Historia astmy oskrzelowej lub jakiejkolwiek innej choroby spastycznej oskrzeli.
• Historia drgawek.
• Historia porfirii.
• Odpowiedni wywiad lub wyniki badań laboratoryjnych lub klinicznych wskazujące na ostrą lub przewlekłą chorobę, która może mieć wpływ na wynik badania.
• Oddanie lub utrata krwi równej lub przekraczającej 500 ml w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
• Rozpoznanie niedociśnienia wykonane w okresie przesiewowym.
• Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego wykonane w okresie przesiewowym lub aktualne rozpoznanie nadciśnienia tętniczego.
• Tętno spoczynkowe > 100 uderzeń na minutę lub < 40 uderzeń na minutę podczas okresu przesiewowego, w pozycji leżącej lub stojącej.
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C.
• Pozytywny test moczu na obecność narkotyków. W przypadku pozytywnego wyniku badania moczu na obecność narkotyków można powtórzyć jeden raz według uznania badacza.
• Pozytywny test moczu pod kątem używania tytoniu.
• Pozytywny test ciążowy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Trudności w połykaniu.
• Wszelkie szczególne obawy związane z bezpieczeństwem badanego produktu.
• Wrażliwe podmioty, np. osoby przebywające w areszcie.
• Osoby z obecną keratopatią lub innymi istotnymi klinicznie nieprawidłowościami wykrytymi w badaniu lampą szczelinową (zaćma) według uznania badacza.
• Jednoczesne stosowanie leków metabolizowanych przez CYP2C9 (ibuprofen, diklofenak i indometacyna).