Bioekvivalenssitutkimus kahdesta suun kautta otettavasta nitisinonivalmisteesta perinnöllisen tyrosinemian (HT-1) hoitoon
maanantai 22. toukokuuta 2017 päivittänyt: Cycle Pharmaceuticals Ltd.
Kolmen jakson risteytystutkimus kahden 10 mg nitisinonia sisältävän suun kautta otettavan formulaation bioekvivalenssin määrittämiseksi verrattuna vertailuvalmisteeseen Orfadin terveillä koehenkilöillä paasto-olosuhteissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, ovatko Nitisinone 10 mg -tabletit (testituote 1) ja Nitisinone 10 mg -tabletit "paistettu" 6 kuukautta 40 °C:ssa/75 % RH:ssa (testituote 2) biologisesti samanarvoisia vertailutuotteen Orfadin 10 kanssa. mg kovat kapselit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoituksena on suorittaa satunnaistettu, kerta-annos, kolmen jakson risteytetty bioekvivalenssitutkimus vähintään 18 terveellä mies- ja naishenkilöllä yhdessä tutkimuskeskuksessa arvioidakseen kahden Nitisinone 10 mg -valmisteen ja vertailutuotteen Orfadinin tehokkuutta in vivo. paaston alla.
Tutkimukseen otetaan yhteensä 24 tervettä nais- ja miespuolista vapaaehtoista (ikä 18-55 vuotta). Vapaaehtoisilla ei ole merkittäviä sairauksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen sekä veri- ja virtsakokeiden perusteella. Vapaaehtoiset jaetaan satunnaisesti hoitojaksoon ennen tutkimuslääkkeen (IMP) antamista paastoolosuhteissa.
Hoitokertojen välillä tulee olla vähintään 23 kalenteripäivää. Verinäytteet otetaan ennen annosta (0 tuntia) ja 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 2 tunnin ja 30 minuutin, 3 tunnin, 3 tunnin ja 30 minuutin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin kohdalla. 7 tuntia, 8 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia ja 120 tuntia annoksen jälkeen (yhteensä: 21 näytettä hoitojaksoa kohti).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Etelä-Afrikka, 9301
- Bloemfontein Early Phase Clinical Unit, PAREXEL International (South Africa)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 53 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt, 18–55 vuotta (molemmat mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.
- Painoindeksi (BMI) on 18,5–30 kg/m2 (mukaan lukien).
- Kehon massa vähintään 50 kg.
- Sairaushistorian, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n (EKG) ja laboratoriotutkimusten on oltava kliinisesti hyväksyttäviä tai laboratorion viiterajojen sisällä asiaankuuluville laboratoriotutkimuksille, ellei tutkija katso, että poikkeama on tutkimuksen kannalta merkityksetön .
- Tupakoimattomat.
- Naiset, jos:
Hedelmällisessä iässä olevien edellytysten on täytyttävä:
- Negatiivinen raskaustesti Jos tämä testi on positiivinen, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta. Siinä harvinaisessa tilanteessa, että raskaus havaitaan sen jälkeen, kun tutkittava on saanut IMP:tä, hänen on pyrittävä seuraamaan häntä loppuun asti.
- Ei imettävä
- Pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta (jos tämä on tutkittavan tavallinen elämäntapa) tai hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan samalla menetelmällä koko tutkimuksen ajan. Esimerkkejä luotettavista ehkäisymenetelmistä ovat ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, ja estemenetelmät yhdistettynä lisäehkäisymenetelmään. Tässä tutkimuksessa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö EI ole sallittua. Muut menetelmät hyväksytään, jos tutkija pitää niitä luotettavina.
- Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet psykiatrisesta häiriöstä, antagonistisesta persoonasta, huonosta motivaatiosta, tunne- tai älyllisistä ongelmista, jotka todennäköisesti rajoittavat suostumuksen voimassaoloa tutkimukseen osallistumiseen tai kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Nykyinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä alkoholia viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla.
- Yli 5 kupillisen kahvia (tai vastaavan määrän kofeiinia) juonti päivässä.
- Säännöllinen altistuminen väärinkäyttöaineille (muille kuin alkoholille) viimeisen vuoden aikana.
- Minkä tahansa lääkkeen, reseptimääräisen tai reseptivapaan tai rohdosvalmisteen käyttö 2 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa, paitsi jos tämä ei vaikuta tutkimuksen tulokseen tutkijan mielestä.
Tässä tutkimuksessa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö EI ole sallittua.
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä, jossa edellisen IMP:n viimeinen annostelu oli 8 viikon sisällä (tai 10 eliminaation puoliintumisajan sisällä kemiallisilla kokonaisuuksilla tai 2 eliminaation puoliintumisajalla vasta-aineilla tai insuliinilla), sen mukaan kumpi on pidempi) ennen IMP:n antaminen tässä tutkimuksessa tutkijan harkinnan mukaan.
- Hoito edellisten 3 kuukauden aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on hyvin määritelty mahdollisuus vaikuttaa haitallisesti johonkin pääelimeen tai järjestelmään.
- Vakava sairaus 3 kuukauden aikana ennen seulontajakson alkamista.
- Aiempi yliherkkyys tai allergia IMP:lle tai sen apuaineille tai mille tahansa vastaavalle lääkkeelle.
- Aiempi keuhkoastma tai jokin muu bronkospastinen sairaus.
- Kouristusten historia.
- Porfyrian historia.
- Asiaankuuluvat historialliset tai laboratorio- tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen sairauteen, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimustulokseen.
- Verenluovutus tai -menetys vähintään 500 ml 8 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Seulontajakson aikana tehty hypotension diagnoosi.
- Seulontajakson aikana tehty verenpainetaudin diagnoosi tai nykyinen verenpainetaudin diagnoosi.
- Lepopulssi > 100 lyöntiä minuutissa tai < 40 lyöntiä minuutissa seulontajakson aikana, joko makuulla tai seisten.
- Positiiviset testit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.
- Positiivinen virtsanäyttö huumeiden väärinkäytön varalta. Jos tulos on positiivinen, huumeiden väärinkäyttöä koskeva virtsaseulonta voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
- Positiivinen virtsanäyttö tupakan käytölle.
- Positiivinen raskaustesti.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Nielemisvaikeudet.
- Mikä tahansa erityinen tutkittava tuoteturvallisuusongelma.
- Haavoittuvat aiheet, esim. pidätettyjä henkilöitä.
- Koehenkilöt, joilla on keratopatia tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on löydetty rakolampulla tehdyssä tutkimuksessa (kaihi) tutkijan harkinnan mukaan.
- CYP2C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden (ibuprofeeni, diklofenaakki ja indometasiini) samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sekvenssi TP 1 - TP 2 - Viite
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n tabletin nitisinonia (testituote 1 (TP 1)) hoitojaksolla 1, 10 mg tabletin nitisinonia paistettua tablettia (testituote 2 (TP 2)) hoitojaksolla 2 ja 10 mg kovaa kapselia. Orfadin (vertailu) hoitojaksolla 3 paasto-olosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg -tablettia annetaan kerta-annos suun kautta.
Nitisinone 10 mg -tablettia (6 kuukautta, 40 °C/75 % RH) annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sekvenssi TP 1 - Viite - TP 2
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n tabletin nitisinonia (testituote 1) hoitojaksolla 1, 10 mg kovaa Orfadin-kapselia (referenssi) hoitojaksolla 2 ja 10 mg tabletin nitisinonia paistettua tablettia (testituote 2) hoitojaksolla. 3 paastoolosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg -tablettia annetaan kerta-annos suun kautta.
Nitisinone 10 mg -tablettia (6 kuukautta, 40 °C/75 % RH) annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sekvenssi TP 2 - TP 1 - Viite
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n tabletin nitisinonia paistettua tablettia (testituote 2) hoitojaksolla 1, 10 mg nitisinonia tabletin (testituote 1) hoitojaksolla 2 ja 10 mg kovaa Orfadin-kapselia (vertailu) hoitojaksolla. 3 paastoolosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg -tablettia annetaan kerta-annos suun kautta.
Nitisinone 10 mg -tablettia (6 kuukautta, 40 °C/75 % RH) annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sekvenssi TP 2 - Viite - TP 1
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n tabletin nitisinonia paistettua tablettia (testituote 2) hoitojaksolla 1, 10 mg kovaa Orfadin-kapselia (vertailu) hoitojaksolla 2 ja 10 mg tabletin nitisinonia (testituote 1) hoitojaksolla. 3, ja paastoolosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg -tablettia annetaan kerta-annos suun kautta.
Nitisinone 10 mg -tablettia (6 kuukautta, 40 °C/75 % RH) annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sekvenssiviite - TP 1 - TP 2
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n kovan Orfadiinikapselin (vertailu) hoitojaksolla 1, 10 mg:n nitisinonitabletin (testituote 1) hoitojaksolla 2 ja 10 mg:n tabletin nitisinonipaistettua tablettia (testituote 2) hoitojaksolla. 3 paastoolosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg -tablettia annetaan kerta-annos suun kautta.
Nitisinone 10 mg -tablettia (6 kuukautta, 40 °C/75 % RH) annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sekvenssiviite - TP 2 - TP 1
Koehenkilöt saavat yhden 10 mg:n kovan Orfadin-kapselin (vertailu) hoitojaksolla 1, 10 mg:n tabletin nitisinone-leivottua tablettia (testituote 2) hoitojaksolla 2 ja 10 mg:n tabletin nitisinonia (testituote 1) hoitojaksolla. 3, ja paastoolosuhteissa.
Jokainen hoitojakso erotetaan vähintään 23 kalenteripäivän huuhtelujaksolla.
|
Nitisinone 10 mg -tablettia annetaan kerta-annos suun kautta.
Nitisinone 10 mg -tablettia (6 kuukautta, 40 °C/75 % RH) annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
Orfadin 10 mg kovaa kapselia annetaan kerta-annos suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC(0-120))
Aikaikkuna: 0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC(0-72))
Aikaikkuna: 0-72 tuntia annoksen jälkeen
|
0-72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, ekstrapoloinnilla äärettömään (AUC(0-∞))
Aikaikkuna: 0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika suurimpaan havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Päätteen eliminointinopeuden vakio (λz)
Aikaikkuna: 0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Näennäisen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
0-120 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: André Nell, +27 51 410 3046
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Tyrosinemiat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Nitisinoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- CT-003
- PXL227430 (Muu tunniste: PAREXEL)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .