Studie Citrulin Challenge pro zdravé subjekty ve Spojeném království (CHS-UK)
Randomizovaná zkřížená jednomístná studie biologické dostupnosti citrulinu po perorálním bolusu citrulinu, glutaminu, argininu, 3-methylhistidinu nebo placeba u zdravých subjektů
Existuje mnoho forem onemocnění tenkého střeva, ale jejich přímé důsledky na funkci tenkého střeva je často velmi obtížné, ne-li nemožné, zjistit. Bylo by užitečné, kdyby existoval spolehlivý krevní test, který by zjistil, jak dobře fungují buňky ve střevě. Aminokyselina citrulin je produkována hlavně těmito buňkami, a proto je slibná jako biologický marker. Některé předchozí studie ukázaly, že citrulin nalačno poskytuje dobrou indikaci toho, kolik střevních buněk bylo přítomno. Jiní autoři to však nebyli schopni potvrdit.
Většina citrulinu v krvi pochází z jiné aminokyseliny, glutaminu, v metabolickém procesu, který probíhá ve střevních buňkách, a většina zbytku pochází z jiné aminokyseliny, argininu. Dalším potenciálním markerem funkce střevních buněk je aminokyselina 3-methylhistidin. Je možné, že dynamický test, který zahrnuje čas pro konverzi z jedné aminokyseliny na druhou ve střevních buňkách, by mohl fungovat lépe.
Vyšetřovatelé proto navrhují studii orálního glutaminu, argininu a 3-methylhistidinu ve srovnání s citrulinem samotným nebo placebem (glukózou), protože se předpokládá, že by mohly zvýšit množství citrulinu reprodukovatelněji. Je vyžadována počáteční studie u zdravých subjektů, aby se zjistilo, zda je to pravda, a pokud ano, aby se poskytl normální rozsah před vyšetřením pacientů, kteří mají nebo mohou mít syndrom krátkého střeva a u kterých by byl test klinicky užitečný.
V této studii budou subjekty užívat každou z aminokyselin a placebo v náhodném pořadí. Mezi každou 6hodinovou návštěvou budou mít subjekty alespoň jeden týden, kdy jsou nezávislé na výzkumném týmu a během kterého se mohou chovat normálně. Během každé návštěvy budou mít subjekty sekvenci vzorků krve ze zavedené žilní kanyly, odebrané před a více než 6 hodin po jedné malé orální dávce aminokyseliny daného dne podané jako malý objem nápoje. Moč bude také odebrána pro analýzu aminokyselin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Účel a design Účelem studie je stanovit hodnotu měření citrulinu po perorálním podání s cílem prozkoumat tuto hodnotu jako funkci hmoty enterocytů u pacientů se syndromem krátkého střeva. Vyšetřovatelé doufají, že nashromáždí dostatek předběžných údajů, aby mohli vyvinout nový biochemický test pro hodnocení absorpce u budoucích skupin pacientů.
Všechny subjekty poskytnou písemný informovaný souhlas před svým zařazením do studie. Studie bude provedena v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizačních pokynech pro správnou klinickou praxi (ICH GCP), Helsinskou deklarací a národními předpisy. Informace o studii budou poskytnuty během individuálních rozhovorů s pomocí souhrnné brožury, která bude poskytnuta všem potenciálním subjektům.
Studie byla posouzena Agenturou pro léčivé přípravky Spojeného království, agenturou pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (MHRA) a souhlasí s tím, že se nejedná o klinické hodnocení hodnoceného léčivého přípravku.
Nábor
- Potenciální účastníky určí vyšetřovatelský tým. Zdroje budou zahrnovat databáze nemocnic a vyšetřovatelů.
- Bude-li to povoleno, budou inzeráty pro tuto studii zveřejněny na elektronických zpravodajských stránkách University College London (UCL), šířeny prostřednictvím e-mailů zaměstnanců UCL a studentů, přičemž letáky budou zveřejněny na fyzických nástěnkách na UCL. Lze se také pokusit o přímé pozvání od výzkumníků.
- Zdravým dobrovolníkům bude za účast v této studii nabídnuto 7,85 GBP/hodinu.
Souhlas Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii bude získán písemný informovaný souhlas.
Všichni účastníci budou mít možnost ze studie kdykoli odstoupit.
Rizika, zátěž a přínosy Kromě malých rizik spojených s žilním vstupem se očekává, že studie bude bez významného rizika. Látky, které mají být podávány, jsou v podstatě složkami normální stravy.
Neočekává se, že účastníci budou mít z účasti v této studii prospěch.
Důvěrnost Veškeré údaje poskytnuté sponzorovi nebo zmocněnci budou identifikovány pouze číslem subjektu nebo iniciálami, čímž se zajistí, že identita subjektu zůstane neznámá.
Co se stane na konci studia? Účastníci dostanou na požádání shrnutí klíčových výsledků a příležitost k další diskusi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- University College, London
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci se postili minimálně 12 hodin
- Muži a ženy ve věku minimálně 18 let
Kritéria vyloučení:
- Konzumace kávy nebo alkoholu do 12 hodin
- Těhotenství
- Užívání jakýchkoli běžných léků
- Jakákoli významná lékařská historie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Citrulin
Citrulin je neproteinová aminokyselina, která je přítomna ve značném množství ve vodním melounu (Citrullus vulgaris), s průměrným obsahem 2,1 mg/g čerstvé hmotnosti, v rozmezí od 0,5 do 3,6 mg/g podle odrůdy.
Perorální dávka může dosáhnout 20 g, která byla v této studii podávána perorálně v jedné jediné dávce, po které následuje vymývací období jednoho týdne Aminokyselinový doplněk – jedna dávka
|
20 gr
|
|
Experimentální: Glutamin
L-glutamin je proteinová aminokyselina, která se nachází v proteinech všech forem života. Je klasifikována jako semi-esenciální nebo podmíněně esenciální aminokyselina. To znamená, že za normálních okolností může tělo syntetizovat dostatečné množství l-glutaminu pro uspokojení fyziologických požadavků. Jsou však stavy, kdy to tělo nedokáže. V poslední době je l-glutamin považován za jednu z nejdůležitějších aminokyselin, když je tělo vystaveno takovým metabolickým stresovým situacím, jako je trauma (včetně chirurgického traumatu), rakovina, sepse a popáleniny. V této studii byl glutamin podáván orálně v jedné jediné dávce 20 g, po které následovalo vymývací období jednoho týdne. Aminokyselinový doplněk – jedna dávka |
20 gr
|
|
Experimentální: Arginin
Arginin byl podáván perorálně v dávce 20 g v jedné jediné dávce, po které následovalo vymývací období 1 týden. Aminokyselinový doplněk – jedna dávka |
20 gr
|
|
Experimentální: 3-methyl-histidin
Tato aminokyselina vzniká methylací aktinových a myosinových peptidových řetězců ve svalu. Metabolismus po intravenózním podání L-3-methylhistidinu zahrnuje vyloučení 75 % podané dávky močí za 24 hodin a 95 % za 48 hodin. 3-Methyl-histidin byl podáván orálně ve 120 mg v jedné dávce, po které následovalo vymývací období 1 týden. |
120 mg
|
|
Komparátor placeba: Placebo
V této studii byla použita dextróza (glukóza) v dávce 20 g.
|
20 gr
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou (AUC) pro citrulin
Časové okno: před dávkou, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 360 minut po dávce
|
Primárním koncovým bodem pro tuto studii bude plocha pod křivkou (AUC) pro citrulin po každé orální zátěži.
Jedná se o část podané dávky, která se dostane do systémové cirkulace.
Biologická dostupnost je 100% pro intravenózní injekci.
U jiných cest se liší v závislosti na neúplné absorpci, metabolismu prvního průchodu játry atd.
Tak se vynese plazmatická koncentrace proti času a biologická dostupnost je AUC.
Analýza tohoto kontinuálního farmakokinetického parametru bude provedena na datech koncentrace v plazmě-čas pomocí Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 17.0, Stata 10.0, Statistical Analysis System (SAS) a Sigma Plot.
|
před dávkou, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 360 minut po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alastair Forbes, MD, FRCP, University College London, Centre for Gastroenterology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10/0458
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .