Účinky na kardiovaskulární rizikové faktory endogenní generace hydroxytyrosolu po kombinovaném příjmu vína a tyrosolu u lidí (DOPET3)
Jednocentrová, zkřížená, randomizovaná a kontrolovaná nutriční intervenční klinická studie. Nutriční intervenční studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Epidemiologické studie podporují, že mírné až umírněné pití alkoholu (10–20 g denně) může snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD), mrtvice, demence, deprese a úmrtnosti ze všech příčin. Kromě toho se nedávno ukázalo, že umírněná konzumace červeného vína je nepřímo spojena s poklesem globálních kognitivních funkcí a oblastí paměti a flexibility. Proklamované příznivé účinky středomořské stravy zahrnují prevenci několika dysfunkcí souvisejících s věkem, včetně kardiovaskulárních a neurodegenerativních onemocnění. Tyto účinky souvisejí s ochranou proti kognitivnímu poklesu spojenému se stárnutím a nemocemi prostřednictvím řady polyfenolů nalezených v červeném víně a panenském olivovém oleji. Neurodegenerativní onemocnění, stejně jako všechna chronická degenerativní onemocnění, jsou spojena se zánětem a jeho vzájemně provázanými jevy: oxidací a oxidativním poškozením. O vzájemném vztahu mezi chronickými degenerativními onemocněními svědčí i fakt, že vaskulární (kardiovaskulární) rizikové faktory jsou spojeny s poklesem kognitivních funkcí a tyto vaskulární faktory jsou v současnosti jedinými známými ovlivnitelnými rizikovými faktory Alzheimerovy choroby.
Existují důkazy naznačující, že DOPET, také známý jako hydroxytyrosol (HOTYR), má roli v kardioprotektivních a neuroprotektivních vlastnostech vína. Je to fenolická sloučenina přítomná v panenském olivovém oleji a víně a je to silná dietní protizánětlivá a antioxidační molekula. Biologické účinky HOTYRu mohou částečně vysvětlit některé příznivé účinky na lidské zdraví, které byly připisovány mírnému příjmu etanolu (ve formě vína).
Cílem tohoto projektu není poskytnout podporu pro klinické použití alkoholu ve středních dávkách jako léčebné modality pro pacienty s rizikem KVO. Přesto bude zkoumat nový mechanismus účinku, který může částečně vysvětlit příznivé zdravotní účinky spojené se střídmou konzumací alkoholu. Tento nový mechanismus účinku je zprostředkován sloučeninami, které jsou středně/dlouhodobě náchylné k vývoji farmaceutických a/nebo nutraceutických potravin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pochopení a přijetí studijních postupů a podepsání informovaného souhlasu.
- Dobrovolnice a dobrovolnice ve věku 50 až 80 let.
Účastníci s alespoň třemi hlavními kardiovaskulárními rizikovými faktory, včetně:
- současné kouření (>1 cigareta/den během posledního měsíce)
- hypertenze ≥140/90 mmHg nebo antihypertenziva
- lipoprotein s nízkou hustotou (LDL)-cholesterol > 130 mg/dl nebo léčba snižující hladinu lipidů
- lipoprotein s nízkou hustotou (HDL)-cholesterol ≤ 40 mg/dl u mužů nebo ≤ 50 mg/dl u žen
- nadváha/obezita (index tělesné hmotnosti≥25 kg/m2)
- rodinná anamnéza předčasné ischemické choroby srdeční (ICHS).
- Klinická diagnóza diabetu 2. typu.
- Klinická anamnéza a fyzikální vyšetření neprokázaly žádné organické nebo psychiatrické poruchy.
- EKG a obecné laboratorní testy krve a moči provedené před studií by měly být v normálním rozmezí. Drobné nebo příležitostné změny od normálních rozmezí jsou akceptovány, pokud podle názoru zkoušejícího s ohledem na současný stav techniky nejsou klinicky významné, neohrožují život subjektů a neinterferují s hodnocením produktu. Tyto změny a jejich nerelevantnost budou konkrétně písemně zdůvodněny.
- Subjekty společensky pijící a které alespoň jednou požily víno.
Akceptace dodržování kontrolované stravy s mírným obsahem antioxidantů po celou dobu studie, po kterou nebude povolena konzumace vína/šampaňského (s výjimkou v rámci léčebných podmínek v klinické studii) ani jiných alkoholických nápojů (pivo, lihoviny…), ale bude povoleno maximálně:
i) Zelenina (včetně luštěnin): jedna porce (malé jídlo)/den; (ii) Ovoce (nebo šťávy): 2 kusy/den; (iii) Komerční olivový olej: maximálně 25 ml/den; (iv) Nápoje obsahující xantiny (káva, čaj, cola, energetické nápoje…): maximálně 3 šálky/den; (v) Čokoláda: maximálně jeden kousek (malý, 15 g)/den; vi) Ořechy: maximálně 30 g (malá hrst)/týden; a (vii) Ryby: maximálně 3krát týdně (150 g/porce).
Kritéria vyloučení:
- Nesplňuje kritéria pro zařazení.
- Účastníci s BMI >40kg/m2
- Účastníci, kteří užívají antioxidační doplňky.
- Účastníci s více alergiemi nebo střevními onemocněními.
- Účastníci, kteří dodržují speciální diety (včetně vegetariánské a veganské stravy).
- Účastníci s jakýmkoli stavem omezujícím jejich pohyblivost, znemožňujícím studijní pobyty nebo zhoršujícím adherenci k léčbě.
- Účastníci s anamnézou přecitlivělosti nebo intolerance na etanol.
- Uživatelé etanolu > 80 g/den (v) a uživatelé nelegálních drog.
- Negramotnost.
- Účastníci s akutní infekcí nebo zánětlivým procesem v posledních třech měsících (mohou být zahrnuti, pokud se epizoda vyvinula před 3 měsíci).
- Účastníci s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění (koronární srdeční onemocnění nebo mrtvice)
- Účastníci užívající léky se sedativními účinky nebo interagující s etanolem.
- Účast v jiných klinických studiích s léky v předchozích 12 týdnech
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Bílé víno
Dvě sklenice tržního bílého vína (2x135 ml, 13º), každá (135 ml) ekvivalentní 14 g etanolu (v případě žen pouze jedna sklenka, 135 ml), což je denní dávka 28 g (14 g u žen ).
Odhaduje se, že víno bude obsahovat asi 8-9 mg/l tyrosolu.
Proto by dávka tyrosolu požitá ve dvou sklenicích byla 2-2,5 mg (1-1,25 mg u žen).
|
Dietní nápoj: tržní bílé víno, 13º alkohol
|
|
Experimentální: Bílé víno plus tyrosol tobolky
Dvě sklenice bílého vína (2x135 ml, 13º), každá (135 ml) ekvivalentní 14 g etanolu (v případě žen pouze jedna sklenka, 135 ml), což je denní dávka 28 g (14 g u žen), v kombinace s tobolkami 25 mg TYR (každá se zapíjí sklenkou vína), dvě tobolky během dne pro muže (při obědě a večeři) a jedna pro ženy (na oběd).
|
Dietní nápoj: tržní bílé víno, 13º alkohol
tyrosol v kapslích
|
|
Žádný zásah: Voda
Pití vody spolu s jídlem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metabolické: změny v tvorbě hydroxytyrosolu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Generování hydroxytyrosolu z požití tyrosolu v moči (24hodinový sběr moči)
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
Cévní účinky: změny funkce endotelu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Bude měřena ráno sledováním změn zprostředkovaných endotelem v digitální pulsní křivce, známé jako signál periferního arteriálního tónu (PAT).
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
Metabolické účinky (n=12)
Časové okno: až 24 hodin
|
Kromě toho bude 12 účastníků požádáno, aby odebrali 24hodinový vzorek moči ve dvou intervalech (0–8 hodin a 8–24 hodin) první den každého zásahu, po požití léčby (n=12).
|
až 24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny glukózového profilu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Glukóza bude stanovena enzymatickými metodami (PENTRA 400).
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
změny lipidového profilu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
celkový cholesterol bude stanoven enzymatickými metodami (PENTRA 400).
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
změny lipidového profilu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
HDL-cholesterol bude stanoven enzymatickými metodami (PENTRA 400).
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
změny lipidového profilu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Triglyceridy budou stanoveny enzymatickými metodami (PENTRA 400).
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
změny lipidového profilu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Koncentrace LDL-cholesterolu budou vypočteny pomocí Friedewaldovy rovnice.
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
změny v oxidačním profilu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
plazmou oxidovaný LDL v moči bude měřen metodami ELISA.
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
změny zánětlivých enzymů
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Vysoce citlivý C-reaktivní protein (CRP) (imunoturbidimetrie) v plazmě pomocí vysoce citlivých enzymových imunoanalýz (ELISA)
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
změna funkce endotelu
Časové okno: změna od výchozí endoteliální funkce po 4 týdnech
|
Plazmatické koncentrace oxidu dusnatého (NO) budou měřeny pomocí poměru dusičnany/dusitany kolorimetricky a koncentrace endotelinu-1 pomocí ELISA (obě techniky od Cayman Chem.
Co., Ann Arbor, USA).
|
změna od výchozí endoteliální funkce po 4 týdnech
|
|
Biomarker alkoholu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Ethylglukuronid v moči pomocí Thermo Scientific Ethyl Glucuronide Enzyme Immunoassay.
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
|
Genová exprese
Časové okno: změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Mikrofluidní karty (TaqMan® Gene Expression Array Microfluidic Card, formát 32.1, Applied Biosystems), 30 genů souvisejících s endoteliální funkcí a zánětem podvzorku 30 subjektů (15 podle pohlaví) bude určeno v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) .
|
změna od výchozí hodnoty po 4 týdnech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Test jaterních funkcí
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Stanovení jaterních transamináz (AST a ALT) jako biomarkerů jaterních funkcí za účelem kontroly poškození jater v důsledku podávání alkoholu
|
dokončením studia v průměru 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rafael De la Torre Fornell, Pharm, PhD, IMIM-Hospital del Mar Medical Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMIMFTCLFT/DOPET/3
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .