Effetti sui fattori di rischio cardiovascolare della generazione endogena di idrossitirosolo dopo l'assunzione combinata di vino e tirosolo nell'uomo (DOPET3)
Uno studio clinico di intervento nutrizionale a centro singolo, incrociato, randomizzato e controllato. Uno studio di intervento nutrizionale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studi epidemiologici sostengono che il consumo di alcol da leggero a moderato (10-20 g al giorno) può ridurre il rischio di malattie cardiovascolari (CVD), ictus, demenza, depressione e mortalità per tutte le cause. Inoltre, il consumo moderato di vino rosso ha recentemente dimostrato di essere inversamente associato a un declino della funzione cognitiva globale e dei domini della memoria e della flessibilità. Gli effetti benefici dichiarati della dieta mediterranea includono la prevenzione di diverse disfunzioni legate all'età, comprese le malattie cardiovascolari e neurodegenerative. Questi effetti sono stati messi in relazione alla protezione contro il declino cognitivo associato all'invecchiamento e alle malattie da parte di un certo numero di polifenoli presenti nel vino rosso e nell'olio di oliva vergine. Le malattie neurodegenerative, come tutte le malattie cronico-degenerative, sono legate all'infiammazione e ai suoi fenomeni intrecciati: l'ossidazione e il danno ossidativo. L'interrelazione tra malattie cronico degenerative è evidenziata anche dal fatto che i fattori di rischio vascolari (cardiovascolari) sono associati al declino cognitivo, e questi fattori vascolari sono attualmente gli unici noti fattori di rischio modificabili per la malattia di Alzheimer.
Esistono prove che suggeriscono che DOPET, noto anche come idrossitirosolo (HOTYR), abbia un ruolo nelle proprietà cardioprotettive e neuroprotettive del vino. È un composto fenolico presente nell'olio di oliva vergine e nel vino, ed è una potente molecola dietetica antinfiammatoria e antiossidante. Gli effetti biologici di HOTYR possono spiegare in parte alcuni degli effetti benefici per la salute umana che sono stati attribuiti all'assunzione moderata di etanolo (sotto forma di vino).
Il presente progetto non intende fornire supporto per l'uso clinico di alcol a dosi moderate come modalità di trattamento per i pazienti a rischio CVD. Tuttavia, studierà un nuovo meccanismo d'azione che potrebbe spiegare in parte gli effetti benefici sulla salute associati al consumo moderato di alcol. Questo nuovo meccanismo d'azione è mediato da composti che a medio/lungo termine sono suscettibili di uno sviluppo alimentare farmaceutico e/o nutraceutico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Comprendere e accettare le procedure dello studio e firmare il consenso informato.
- Volontari uomini e donne dai 50 agli 80 anni.
Partecipanti con almeno tre principali fattori di rischio cardiovascolare, tra cui:
- fumo attuale (>1 cig/giorno nell'ultimo mese)
- ipertensione ≥140/90 mmHg o farmaci antipertensivi
- lipoproteine a bassa densità (LDL)-colesterolo >130 mg/dl o terapia ipolipemizzante
- colesterolo basso delle lipoproteine ad alta densità (HDL) ≤40 mg/dl negli uomini o ≤50 mg/dl nelle donne
- sovrappeso/obesità (indice di massa corporea ≥25 kg/m2)
- una storia familiare di malattia coronarica prematura (CHD).
- Diagnosi clinica del diabete di tipo 2.
- Storia clinica ed esame fisico che non dimostrino disturbi organici o psichiatrici.
- L'ECG e gli esami di laboratorio generali del sangue e delle urine eseguiti prima dello studio devono rientrare nei valori normali. Modifiche minori o occasionali rispetto ai range normali sono accettate se, a giudizio dello sperimentatore, considerando l'attuale stato dell'arte, non sono clinicamente significative, non sono pericolose per la vita dei soggetti e non interferiscono con la valutazione del prodotto. Tali modifiche e la loro non rilevanza saranno motivate per iscritto specificatamente.
- Soggetti che bevono socialmente e che hanno ingerito vino almeno una volta.
Accettazione di seguire una dieta controllata con un contenuto moderato di antiossidanti durante lo studio, durante il quale non sarà consentito il consumo di vino/champagne (se non nell'ambito delle condizioni di trattamento nella sperimentazione clinica) o altre bevande alcoliche (birra, distillati…), ma sarà consentito un massimo di:
(i) Verdure (compresi i legumi): una porzione (piatto piccolo)/giorno; (ii) Frutta (o succhi): 2 pezzi/giorno; (iii) Olio d'oliva commerciale: massimo 25 ml/giorno; (iv) Bevande contenenti xantine (caffè, tè, cola, energy drink…): massimo 3 tazze/giorno; (v) Cioccolato: massimo un pezzo (piccolo, 15 gr)/giorno; (vi) Frutta a guscio: massimo 30 g (una piccola manciata)/settimana; e (vii) Pesce: massimo 3 volte a settimana (150 g/porzione).
Criteri di esclusione:
- Non soddisfa i criteri di inclusione.
- Partecipanti con BMI >40 kg/m2
- Partecipanti che assumono integratori antiossidanti.
- Partecipanti con più allergie o malattie intestinali.
- Partecipanti che seguono diete speciali (incluse diete vegetariane e vegane).
- - Partecipanti con qualsiasi condizione che limiti la loro mobilità, rendendo impossibili le visite di studio o peggiorando l'aderenza ai trattamenti.
- Partecipanti con storia di ipersensibilità o intolleranza all'etanolo.
- Consumatori di etanolo >80 g/d (v) e consumatori di droghe illecite.
- Analfabetismo.
- - Partecipanti con un'infezione acuta o un processo infiammatorio negli ultimi tre mesi (possono essere inclusi se l'episodio si è sviluppato prima di 3 mesi).
- Partecipanti con storia di precedenti malattie cardiovascolari (malattia coronarica o ictus)
- Partecipanti che assumono farmaci con effetti sedativi o che interagiscono con l'etanolo.
- Partecipazione ad altri studi clinici con farmaci nelle 12 settimane precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Vino bianco
Due bicchieri di vino bianco di mercato (2x135 mL, 13º), ciascuno (135 mL) equivalenti a 14 g di etanolo (nel caso delle donne solo un bicchiere, 135 mL), essendo la dose giornaliera di 28 g (14 g nelle donne ).
Si stima che il vino conterrà circa 8-9 mg/l di tirosolo.
Pertanto la dose di tirosolo ingerita in due bicchieri sarebbe di 2-2,5 mg (1-1,25 mg nelle donne).
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Una bevanda dietetica: un vino bianco da mercato, 13 gradi alcolici
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Sperimentale: Vino bianco più capsule di tirosolo
Due bicchieri di vino bianco (2x135 mL, 13º), ciascuno (135 mL) equivalenti a 14 g di etanolo (nel caso delle donne solo un bicchiere, 135 mL), essendo la dose giornaliera di 28 g (14 g nelle donne), in associazione con capsule da 25 mg di TYR (ciascuna da ingerire con un bicchiere di vino), due capsule lungo la giornata per l'uomo (a pranzo ea cena) e una per la donna (a pranzo).
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Una bevanda dietetica: un vino bianco da mercato, 13 gradi alcolici
tirosolo in capsule
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Nessun intervento: Acqua
Bere acqua durante i pasti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Metabolico: cambiamenti nella generazione di idrossitirosolo
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Generazione di idrossitirosolo dall'ingestione di tirosolo nelle urine (raccolta delle urine delle 24 ore)
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Effetti vascolari: cambiamenti nella funzione endoteliale
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Sarà misurato al mattino monitorando i cambiamenti mediati dall'endotelio nella forma d'onda del polso digitale, noto come segnale del tono arterioso periferico (PAT).
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Effetti metabolici (n=12)
Lasso di tempo: fino a 24 ore
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Inoltre, a 12 partecipanti verrà chiesto di raccogliere un campione di urina delle 24 ore a due intervalli (0-8 h e 8-24 h) il primo giorno di ogni intervento, dopo l'ingestione del trattamento (n=12).
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fino a 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazioni del profilo glicemico
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Il glucosio sarà determinato con metodi enzimatici (PENTRA 400).
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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alterazioni del profilo lipidico
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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il colesterolo totale sarà determinato con metodi enzimatici (PENTRA 400).
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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alterazioni del profilo lipidico
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Il colesterolo HDL sarà determinato mediante metodi enzimatici (PENTRA 400).
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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alterazioni del profilo lipidico
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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I trigliceridi saranno determinati mediante metodi enzimatici (PENTRA 400).
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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alterazioni del profilo lipidico
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Le concentrazioni di colesterolo LDL saranno calcolate con l'equazione di Friedewald.
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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variazioni del profilo di ossidazione
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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LDL plasmatico ossidato nelle urine sarà misurato con metodi ELISA.
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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alterazioni degli enzimi infiammatori
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP) (immunoturbidimetria) nel plasma mediante test immunoenzimatici ad alta sensibilità (ELISA)
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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alterazione della funzione endoteliale
Lasso di tempo: cambiamento rispetto alla funzione endoteliale basale a 4 settimane
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Le concentrazioni plasmatiche di ossido nitrico (NO) saranno misurate attraverso il rapporto nitrati/nitriti mediante colorimetria e quelle di Endothelin-1 mediante ELISA (entrambe tecniche di Cayman Chem.
Company, Ann Arbor, Stati Uniti).
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cambiamento rispetto alla funzione endoteliale basale a 4 settimane
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Biomarcatore alcolico
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Etilglucuronide nelle urine mediante dosaggio immunoenzimatico dell'etilglucuronide Thermo Scientific.
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Espressione genica
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Schede microfluidiche (TaqMan® Gene Expression Array Microfluidic Card, formato 32.1, Applied Biosystems), 30 geni correlati alla funzione endoteliale e all'infiammazione di un sottocampione di 30 soggetti (15 per sesso) saranno determinati in cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) .
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cambiamento rispetto al basale a 4 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test di funzionalità epatica
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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Determinazione delle transaminasi epatiche (AST e ALT) come biomarcatori della funzionalità epatica al fine di controllare il danno epatico conseguente alla somministrazione di alcol
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attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rafael De la Torre Fornell, Pharm, PhD, IMIM-Hospital del Mar Medical Research Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMIMFTCLFT/DOPET/3
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