Nalmefen u pacientů s alkoholicky kompenzovanou cirhózou pro léčbu závislosti na alkoholu. (NalmeCir)

Kritéria pro zařazení:

• pacient podepsal a uvedl datum informovaného souhlasu,
• koncentrace alkoholu v krvi < 0,02 % při screeningové návštěvě,
• pacient závislý na alkoholu podle kritérií DSM-IV-TR,
• pacient s kompenzovanou cirhózou (cirhóza prokázaná klinickým a laboratorním a/nebo morfologickým vyšetřením a/nebo neinvazivním testem a/nebo jaterní biopsií), dítě A nebo B,
• pacient s alespoň vysokým rizikem pití (střední rizikový stupeň je definován jako spotřeba ≥ 60 g alkoholu/den u mužů a ≥ 40 g alkoholu/den u žen),
• muž nebo žena starší 18 let, s výjimkou chráněných majorů,
• pacient se stabilní adresou a telefonním číslem,
• jméno a adresu rodinného příslušníka, který bude kontaktován v případě ztráty kontaktu s pacientem,

• ženy ve fertilním věku:

  • musí souhlasit s tím, že během studie neotěhotní, a
  • musí používat účinnou metodu antikoncepce (adekvátní antikoncepce je definována jako perorální, systémová antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice v kombinaci se spermicidem nebo kondom pro mužského partnera v kombinaci se spermicidem) nebo,
  • musí mít poslední přirozenou menstruaci ≥ 24 měsíců před screeningovou návštěvou nebo,
  • musí být před screeningovou návštěvou chirurgicky sterilizován nebo,
  • musí podstoupit hysterektomii před screeningovou návštěvou nebo,
  • nesmí mít žádnou sexuální aktivitu s mužským partnerem
• pacient hrazený francouzským národním zdravotním pojištěním.

Kritéria vyloučení:

• cirhóza Child Pugh C (dekompenzovaná cirhóza)
• cirhóza komplikovaná hepatocelulárním karcinomem nebo hepatorenálním syndromem typu I nebo II nebo špatně kontrolovanou portální hypertenzí,
• těžká akutní alkoholická hepatitida nereagující na kortikosteroidy do 7. dne definovaná Lilleským modelem > 0,56 (www.lillemodel.com/score.asp)
• jaterní encefalopatie během 6 měsíců před screeningovou návštěvou,
• pacient s méně než 6 dny nadměrného pití během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (den s velkým pitím je definován jako konzumace alkoholu ≥ 60 g/den u mužů a ≥ 40 g/den u žen),
• pacient s nejméně 14 po sobě jdoucími dny abstinence během 4 týdnů před screeningovou návštěvou,
• pacient se skóre CIWA-Ar (Revidované hodnocení klinického institutu pro vysazení alkoholu) ≥ 10,
• pacient s:
• jiná porucha než závislost na alkoholu nebo nikotinu, jak bylo hodnoceno na MINI (Mini-International Neuropsychiatric Interview)
• antisociální porucha osobnosti hodnocená dotazníkem MINI,
• jiné poruchy, u kterých musí mít léčba přednost před léčbou závislosti na alkoholu nebo které by mohly narušovat studovanou léčbu nebo ohrožovat adherenci k léčbě,
• užívání konopí nepředstavuje vylučovací kritérium, s výjimkou případů, kdy splňuje kritérium závislosti na konopí
• pacient s rizikem sebevraždy hodnocený pomocí modulu suicidální tendence MINI (pacient odpoví „Ano“ na jednu z otázek C2, C3, C4, C5 nebo C6 dotazníku),
• pacient s anamnézou deliria tremens nebo abstinenčních záchvatů alkoholu,
• trvalé užívání jiných návykových látek než konopí, nikotinu nebo benzodiazepinů,
• přítomnost poruchy porozumění, mentální retardace nebo encefalopatie,
• přítomnost klinicky významného nestabilního onemocnění (např.: selhání ledvin, kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, infekční, neoplastické onemocnění nebo metabolické poruchy,
• klinicky významné abnormality EKG,
• anamnéza závažné lékové alergie nebo přecitlivělosti na nalmefen,
• probíhající nebo nedávná léčba (během 3 měsíců před screeningovou návštěvou) disulfiramem, akamprosátem, topiramátem, naltrexonem, karbimidem nebo antagonisty opioidů,
• probíhající nebo nedávná léčba (1 týden před screeningovou návštěvou) opioidními agonisty nebo částečnými agonisty,
• probíhající nebo nedávná léčba (8 týdnů před screeningovou návštěvou) antipsychotiky nebo antidepresivy,
• pacient užívající nebo současně užívající léky (viz doplňková tabulka),
• pacient s jiným onemocněním nebo užívající léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti,
• léčba hodnoceným léčivým přípravkem během 30 dnů před screeningovou návštěvou,
• probíhající nebo nedávná účast (během 4 týdnů před screeningovou návštěvou) v programu léčby poruch pití nebo podpůrného programu, včetně anonymních alkoholiků, detoxikační léčby a léčby příznaků z vysazení alkoholu,
• těhotenství nebo kojení,
• pacient, který má podle názoru zkoušejícího malou šanci na dodržení protokolu nebo je nevhodný pro studii z jakéhokoli jiného důvodu,
• pacient, který se již účastnil klinické studie nalmefenu.