Nalmefene in pazienti con cirrosi alcolica compensata per il trattamento della dipendenza da alcol. (NalmeCir)

Criterio di inclusione:

• il paziente ha firmato e datato il modulo di consenso informato,
• concentrazione di alcol nel sangue <0,02% alla visita di screening,
• paziente alcoldipendente secondo i criteri del DSM-IV-TR,
• paziente con cirrosi compensata (cirrosi dimostrata da esami clinici e di laboratorio e/o morfologici e/o da test non invasivo e/o da biopsia epatica), Bambino A o B,
• paziente con almeno un alto livello di rischio di consumo di alcol (un livello di rischio moderato è definito come un consumo ≥ 60 g di alcol/giorno per gli uomini e ≥ 40 g di alcol/giorno per le donne),
• maschio o femmina, di età superiore ai 18 anni, escluse le major protette,
• paziente con indirizzo e numero di telefono stabili,
• nome e indirizzo di un familiare che verrà contattato in caso di perdita di contatto con il paziente,

• donne in età fertile:

  • deve accettare di non rimanere incinta durante lo studio e,
  • deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace (si definisce contraccezione adeguata la contraccezione orale, sistemica, dispositivo intrauterino, diaframma in combinazione con spermicida o preservativo per il partner maschile in combinazione con spermicida) o,
  • devono aver avuto l'ultima mestruazione naturale ≥ 24 mesi prima della visita di screening o,
  • deve essere stato sterilizzato chirurgicamente prima della visita di screening o,
  • deve essere stato sottoposto a isterectomia prima della visita di screening o,
  • non deve avere alcuna attività sessuale con un partner maschile
• paziente coperto dall'assicurazione sanitaria nazionale francese.

Criteri di esclusione:

• cirrosi Child Pugh C (cirrosi scompensata)
• cirrosi complicata da carcinoma epatocellulare o sindrome epatorenale di tipo I o II o ipertensione portale scarsamente controllata,
• epatite alcolica acuta grave, che non risponde ai corticosteroidi entro il 7° giorno definita da un modello Lille > 0,56 (www.lillemodel.com/score.asp)
• encefalopatia epatica nei 6 mesi precedenti la visita di screening,
• paziente con meno di 6 giorni di consumo eccessivo di alcol durante le 4 settimane precedenti la visita di screening (un giorno di consumo eccessivo di alcol è definito come consumo di alcol ≥ 60 g/giorno per gli uomini e ≥ 40 g/giorno per le donne),
• paziente con almeno 14 giorni consecutivi di astinenza durante le 4 settimane precedenti la visita di screening,
• paziente con un punteggio CIWA-Ar (Revised Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol) ≥ 10,
• paziente con:
• un disturbo diverso dalla dipendenza da alcol o nicotina, come valutato sulla MINI (Mini-International Neuropsychiatric Interview)
• disturbo antisociale di personalità valutato con il questionario MINI,
• altri disturbi per i quali il trattamento deve avere la priorità rispetto al trattamento della dipendenza da alcol o che possono interferire con il trattamento in studio o compromettere l'aderenza al trattamento,
• il consumo di cannabis non costituisce un criterio di esclusione tranne quando soddisfa il criterio della dipendenza da cannabis
• paziente con rischio di suicidio valutato utilizzando il modulo di tendenza suicidaria del MINI (il paziente risponde "Sì" a una delle domande C2, C3, C4, C5 o C6 del questionario),
• paziente con una storia di delirium tremens o convulsioni da astinenza da alcol,
• uso continuato di sostanze che creano dipendenza diverse da cannabis, nicotina o benzodiazepine,
• presenza di un disturbo della comprensione, ritardo mentale o encefalopatia,
• presenza di malattia instabile clinicamente significativa (ad esempio: insufficienza renale, malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, gastrointestinali, endocrine, neurologiche, infettive, neoplastiche o metaboliche,
• anomalie ECG clinicamente significative,
• anamnesi di grave allergia ai farmaci o ipersensibilità al nalmefene,
• trattamento in corso o recente (durante i 3 mesi precedenti la visita di screening) con disulfiram, acamprosato, topiramato, naltrexone, carbimide o antagonisti degli oppioidi,
• trattamento in corso o recente (1 settimana prima della visita di screening) con agonisti degli oppioidi o agonisti parziali,
• trattamento in corso o recente (8 settimane prima della visita di screening) con antipsicotici o antidepressivi,
• paziente che assume o che ha assunto farmaci concomitanti (vedi tabella supplementare),
• paziente con un'altra malattia o che assume farmaci che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità ed efficacia,
• trattamento con un medicinale sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening,
• partecipazione in corso o recente (durante le 4 settimane precedenti la visita di screening) a un programma di trattamento o di supporto per i disturbi del consumo di alcol, inclusi Alcolisti Anonimi, trattamento di disintossicazione e trattamento dei sintomi di astinenza da alcol,
• gravidanza o allattamento,
• paziente che, a giudizio dello sperimentatore, ha poche possibilità di rispettare il protocollo o non idoneo allo studio per qualsiasi altro motivo,
• paziente che ha già partecipato a uno studio clinico su nalmefene.