Studie alirokumabu a regrese plaku u onemocnění periferních tepen

PAD je charakterizována arteriální obstrukcí dolních končetin v důsledku aterosklerózy. V USA je více než 8,5 milionu lidí s PAD. Nedávné údaje u obecné populace nad 40 let ukázaly výskyt PAD definovaný indexem kotníku (ABI) 4,3 %. Další studie s více než 3 000 pacienty průměrného věku 59 let prokázala prevalenci 3,9 %. Prevalence je závislá na věku, u osob starších 70 let se zvyšuje na 14,5 %. U rizikové populace včetně diabetiků nebo kuřáků je incidence téměř 30 %. Rizikem pro PAD jsou také standardní kardiovaskulární (KV) rizikové faktory, zejména kouření, cukrovka, hypertenze, afroamerická rasa a chronické onemocnění ledvin. Roční míra KV příhod včetně infarktu myokardu, mrtvice a KV úmrtí je 5–7 %. Upravené riziko úmrtí na KV příhodu je 2krát vyšší než u pacientů bez PAD.

Metody magnetické rezonance (MRI) mohou u pacientů s PAD přesně kvantifikovat aterosklerotický plát v povrchové femorální tepně (SFA). Tato měření lze provádět rychle a reprodukovatelně s korelací v rámci třídy 0,997 pro intraobserverovou reprodukovatelnost, 0,987 pro intraobserver a 0,996 pro test-retest reprodukovatelnost. Regrese plaků se statiny byla prokázána použitím těchto technik v PAD.

Alirocumab je inhibitor PCSK9, který účinně snižuje LDL cholesterol až o 70 % u pacientů užívajících statiny nebo statiny netolerující. Tato injekční látka se ukázala jako bezpečná a dobře snášená, ale dosud nebyla studována konkrétně u pacientů s onemocněním periferních tepen. Studie bude dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie Alirocumab vs. placebo u 54 pacientů s PAD.

Základní návštěva: Bude podepsán informovaný souhlas. Nalačno se odeberou vitální funkce a odebere se krev pro stanovení výchozích hodnot. MRI by bylo provedeno s černou krví zobrazení SFA obou nohou. Přibližně 10-15 cm každé nohy by bylo pokryto pomocí speciálně navržené povrchové cívky (Machnet, Leiden, NL). Zobrazování by začalo na bifurkaci společné stehenní kosti a pokračovalo by distálně. Použitou pulsní sekvencí bude sekvence vážená hustotou protonů s turbo spinovou ozvěnou černé krve s tloušťkou řezu 3 mm a mezerami 3 mm, které budou následně prokládány. Pro zobrazení charakteristik plaku včetně zobrazení T1 a T2-W bude vybrán jeden řez s velkým množstvím plaku. Nakonec bude provedena studie perfuze lýtkového svalu na noze, která je nejvíce symptomatická a/nebo má nejnižší ABI při absenci klaudikačních příznaků. Tele bude zabaleno do flexibilní povrchové cívky v 3T skeneru. Subjekty budou umístěny na zádech do MR skeneru s lýtkem v magnetickém izocentru. Stehenní manžeta se nafoukne až na 250 mmHg po dobu 5 minut. Snímky značení arteriální rotace střední části lýtka budou získány ihned po uvolnění manžety. Oblasti zájmu budou zakresleny do map relativního krevního průtoku odpovídajících lýtkovým svalovým skupinám pro měření perfuze v ml/min/100 g.

Randomizace: Statistik studie provede blokovou randomizaci a dá vědět lékárně. Pacienti v léčebné skupině zahájí léčbu alirokumabem nebo odpovídajícím placebem, 150 mg subkutánně každé 2 týdny. Léčba bude pokračovat 26 ošetření nebo 1 rok.

Závěrečná návštěva: Toto bude opakování úvodní návštěvy s vitálními funkcemi, odběrem krve na lipidový panel a opakováním MRI s přesně stejným protokolem jako při úvodní návštěvě.