Una prova di Alirocumab e regressione della placca nella malattia arteriosa periferica

La PAD è caratterizzata da ostruzione arteriosa degli arti inferiori dovuta ad aterosclerosi. Ci sono oltre 8,5 milioni di persone affette da PAD negli Stati Uniti. Dati recenti in una popolazione generale di età superiore ai 40 anni hanno dimostrato un'incidenza di PAD definita dall'indice caviglia-braccio (ABI) del 4,3%. Un altro studio su oltre 3000 pazienti, età media 59 anni, ha dimostrato una prevalenza del 3,9%. La prevalenza dipende dall'età, salendo al 14,5% negli over 70. Nelle popolazioni a rischio, inclusi diabetici o fumatori, l'incidenza è quasi del 30%. I fattori di rischio cardiovascolare standard (CV) sono anche rischi per la PAD, in particolare il fumo, il diabete, l'ipertensione, la razza afroamericana e la malattia renale cronica. Il tasso annuo di eventi cardiovascolari tra cui infarto miocardico, ictus e morte cardiovascolare è del 5-7%. Il rischio aggiustato di morte per un evento CV è 2 volte superiore rispetto a quelli senza PAD.

I metodi di risonanza magnetica (MRI) possono quantificare con precisione la placca aterosclerotica nell'arteria femorale superficiale (SFA) nei pazienti con PAD. Queste misure possono essere eseguite rapidamente e in modo riproducibile con una correlazione intraclasse di 0,997 per la riproducibilità intraosservatore, 0,987 per intraosservatore e 0,996 per riproducibilità test-retest. La regressione della placca con statine è stata dimostrata utilizzando queste tecniche nella PAD.

Alirocumab è un inibitore del PCSK9 che riduce efficacemente il colesterolo LDL fino al 70% nei pazienti in trattamento con statine o intolleranti alle statine. Questo agente iniettabile si è dimostrato sicuro e ben tollerato, ma non è stato ancora studiato specificamente nei pazienti con malattia arteriosa periferica. Lo studio sarà uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, di Alirocumab rispetto al placebo in 54 pazienti con PAD.

Visita di base: verrà firmato il consenso informato. Verranno presi i segni vitali e prelevato il sangue a digiuno per i valori basali. Verrebbe eseguita una risonanza magnetica con imaging del sangue nero dell'SFA di entrambe le gambe. Sarebbero coperti circa 10-15 cm di ciascuna gamba, utilizzando una bobina di superficie appositamente progettata (Machnet, Leiden, NL). L'imaging inizierebbe dalla biforcazione del femore comune e procederebbe distalmente. La sequenza di impulsi utilizzata sarà una sequenza pesata in densità protonica turbo spin echo di sangue nero con uno spessore della fetta di 3 mm e spazi vuoti di 3 mm che verranno successivamente interlacciati. Verrà scelta una singola fetta con un'ampia quantità di placca per l'imaging delle caratteristiche della placca, comprese le immagini T1 e T2-W. Infine, verrà eseguito uno studio di perfusione muscolare del polpaccio nella gamba più sintomatica e/o con l'ABI più basso in assenza di sintomi di claudicatio. Il vitello sarà avvolto in una bobina di superficie flessibile in uno scanner 3T. I soggetti verranno posizionati supini nello scanner RM con il polpaccio all'isocentro del magnete. Un polsino della coscia sarà gonfiato fino a 250 mmHg per 5 min. Immediatamente dopo il rilascio della cuffia saranno ottenute immagini di spin labeling arterioso del polpaccio. Le regioni di interesse saranno tracciate sulle relative mappe del flusso sanguigno corrispondenti ai gruppi muscolari del polpaccio per misurare la perfusione in ml/min/100 g.

Randomizzazione: lo statistico dello studio eseguirà una randomizzazione a blocchi e informerà la farmacia. I pazienti nel gruppo di trattamento inizieranno il trattamento con alirocumab o placebo corrispondente, 150 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane. Il trattamento continuerà per 26 trattamenti o 1 anno.

Visita finale: questa sarà una ripetizione della visita iniziale con segni vitali, prelievo di sangue per il pannello lipidico e ripetizione della risonanza magnetica con lo stesso identico protocollo della visita iniziale.