Eine Studie zu Alirocumab und Plaque-Regression bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit

PAD ist durch Arterienverschluss der unteren Extremitäten aufgrund von Atherosklerose gekennzeichnet. In den USA gibt es über 8,5 Millionen Menschen mit PAD. Jüngste Daten in einer Allgemeinbevölkerung über 40 zeigten eine Inzidenz von PAD, definiert durch den Knöchel-Arm-Index (ABI) von 4,3 %. Eine weitere Studie mit über 3000 Patienten im Durchschnittsalter von 59 Jahren zeigte eine Prävalenz von 3,9 %. Die Prävalenz ist altersabhängig und steigt bei den über 70-Jährigen auf 14,5 %. In Risikogruppen, einschließlich Diabetikern oder Rauchern, liegt die Inzidenz bei fast 30 %. Standard-kardiovaskuläre (CV) Risikofaktoren sind auch Risiken für pAVK, insbesondere Rauchen, Diabetes, Bluthochdruck, afroamerikanische Rasse und chronische Nierenerkrankung. Die jährliche Rate kardiovaskulärer Ereignisse einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulärem Tod beträgt 5–7 %. Das angepasste Risiko, an einem kardiovaskulären Ereignis zu sterben, ist 2-mal höher als bei Patienten ohne pAVK.

Magnetresonanztomographie (MRT)-Methoden können atherosklerotische Plaques in der oberflächlichen Femoralarterie (SFA) bei Patienten mit pAVK genau quantifizieren. Diese Messungen können schnell und reproduzierbar mit einer Intraclass-Korrelation von 0,997 für die Intraobserver-Reproduzierbarkeit, 0,987 für die Intraobserver-Reproduzierbarkeit und 0,996 für die Test-Retest-Reproduzierbarkeit durchgeführt werden. Plaque-Regression mit Statinen wurde unter Verwendung dieser Techniken bei pAVK gezeigt.

Alirocumab ist ein PCSK9-Hemmer, der das LDL-Cholesterin bei Patienten, die Statine einnehmen oder Statine nicht vertragen, effektiv um bis zu 70 % senkt. Dieser injizierbare Wirkstoff hat sich als sicher und gut verträglich erwiesen, wurde jedoch noch nicht speziell bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit untersucht. Die Studie wird eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie von Alirocumab vs. Placebo bei 54 Patienten mit pAVK sein.

Baseline-Besuch: Einverständniserklärung wird unterzeichnet. Vitalfunktionen werden gemessen und Blut wird nüchtern für die Ausgangswerte entnommen. Eine MRT würde mit Schwarzblutbildgebung der SFA beider Beine durchgeführt. Ungefähr 10–15 cm jedes Beins würden bedeckt werden, unter Verwendung einer speziell entworfenen Oberflächenspule (Machnet, Leiden, NL). Die Bildgebung würde an der Bifurkation des gemeinsamen Oberschenkelknochens beginnen und distal fortfahren. Die verwendete Pulssequenz wird eine Turbo-Spin-Echo-Protonendichte-gewichtete Sequenz aus schwarzem Blut mit 3 mm Scheibendicke und 3 mm Lücken sein, die anschließend verschachtelt werden. Für die Bildgebung der Plaquemerkmale, einschließlich der T1- und T2-W-Bildgebung, wird eine einzelne Schicht mit einer großen Plaquemenge ausgewählt. Schließlich wird eine Wadenmuskelperfusionsstudie in dem Bein durchgeführt, das die meisten Symptome aufweist und/oder den niedrigsten ABI aufweist, wenn keine Claudicatio-Symptome vorliegen. Das Kalb wird in einem 3T-Scanner in eine flexible Oberflächenspule gewickelt. Die Probanden werden in Rückenlage in den MR-Scanner gelegt, wobei sich die Wade am magnetischen Isozentrum befindet. Eine Oberschenkelmanschette wird 5 Minuten lang auf 250 mmHg aufgepumpt. Unmittelbar nach dem Lösen der Manschette werden arterielle Spin-Markierungsbilder der Wadenmitte aufgenommen. Auf den relativen Blutflusskarten, die den Wadenmuskelgruppen entsprechen, werden interessierende Regionen eingezeichnet, um die Perfusion in ml/min/100 g zu messen.

Randomisierung: Der Studienstatistiker führt eine Block-Randomisierung durch und teilt dies der Apotheke mit. Patienten in der Behandlungsgruppe beginnen die Behandlung mit Alirocumab oder einem passenden Placebo, 150 mg subkutan alle 2 Wochen. Die Behandlung wird für 26 Behandlungen oder 1 Jahr fortgesetzt.

Letzter Besuch: Dies ist eine Wiederholung des ersten Besuchs mit Vitalzeichen, Blutabnahme für Lipid-Panel und Wiederholung der MRT mit genau dem gleichen Protokoll wie beim ersten Besuch.