Et forsøg med alirocumab og plakregression ved perifer arteriel sygdom

PAD er karakteriseret ved arteriel obstruktion i underekstremiteterne på grund af åreforkalkning. Der er over 8,5 millioner mennesker med PAD i USA. Nylige data i en generel befolkning over 40 viste en forekomst af PAD defineret ved ankelbrachial indeks (ABI) på 4,3%. En anden undersøgelse af over 3000 patienter, gennemsnitsalder 59, viste en prævalens på 3,9 %. Prævalensen er aldersafhængig og stiger til 14,5% hos dem over 70 år. I risikogrupper, inklusive diabetikere eller rygere, er forekomsten næsten 30 %. Standard kardiovaskulære (CV) risikofaktorer er også risici for PAD, især rygning, diabetes, hypertension, afroamerikansk race og kronisk nyresygdom. Den årlige frekvens af CV-hændelser inklusive myokardieinfarkt, slagtilfælde og CV-død er 5-7 %. Den justerede risiko for at dø af en CV-hændelse er 2 gange højere end dem uden PAD.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) metoder kan nøjagtigt kvantificere aterosklerotisk plak i den overfladiske lårbensarterie (SFA) hos patienter med PAD. Disse mål kan udføres hurtigt og reproducerbart med en intraklasse-korrelation på 0,997 for intraobservatør reproducerbarhed, 0,987 for intraobservatør og 0,996 for test-gentest reproducerbarhed. Plaque-regression med statiner er blevet vist ved brug af disse teknikker i PAD.

Alirocumab er en PCSK9-hæmmer, der effektivt reducerer LDL-kolesterol med op til 70% hos patienter på statiner eller intolerante over for statiner. Dette injicerbare middel har vist sig sikkert og veltolereret, men er endnu ikke blevet undersøgt specifikt hos patienter med perifer arteriel sygdom. Studiet vil være et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret studie af Alirocumab vs. placebo hos 54 patienter med PAD.

Baseline besøg: Informeret samtykke vil blive underskrevet. Vitale tegn vil blive taget og blod udtaget faste for baseline værdier. En MR vil blive udført med sort blodbillede af SFA af begge ben. Cirka 10-15 cm af hvert ben vil blive dækket ved hjælp af en specifikt designet overfladespole (Machnet, Leiden, NL). Billeddannelsen ville starte ved bifurkationen af ​​den fælles femoral og fortsætte distalt. Den anvendte pulssekvens vil være en sort blod turbo spin ekko protontæthed vægtet sekvens med 3 mm skivetykkelse og 3 mm mellemrum, som efterfølgende vil blive sammenflettet. En enkelt skive med en omfattende mængde plak vil blive valgt til billeddannelse af plakkarakteristika, herunder T1- og T2-W-billeddannelse. Til sidst vil der blive udført en kalvemuskelperfusionsundersøgelse i det ben, der er mest symptomatisk og/eller har den laveste ABI i fravær af claudicatio-symptomer. Kalven vil blive pakket ind i en fleksibel overfladespole i en 3T-scanner. Forsøgspersonerne vil blive placeret på ryggen i MR-scanneren med læggen ved magnetens isocenter. En lårmanchet vil blive pustet op til 250 mmHg i 5 min. Arteriel spin mærkning billeder af midt-læggen vil blive taget umiddelbart efter frigivelse af manchetten. Regioner af interesse vil blive tegnet på de relative blodstrømskort svarende til lægmuskelgrupper for at måle perfusion i ml/min/100g.

Randomisering: Studiestatistikeren vil lave en blokrandomisering og give apoteket besked. Patienter i behandlingsgruppen vil begynde behandling med alirocumab eller tilsvarende placebo, 150 mg subkutant hver 2. uge. Behandlingen fortsætter i 26 behandlinger eller 1 år.

Afsluttende besøg: Dette vil være en gentagelse af det indledende besøg med vitale tegn, blodprøvetagning for lipidpanel og gentagen MR med nøjagtig samme protokol som ved det første besøg.