Simvastatin v překonávání rezistence na chemoterapii u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít definitivní diagnózu mnohočetného myelomu (s použitím pokynů International Myelom Working Group Guidelines)

• Pacienti musí splňovat jeden z následujících dvou požadavků:

  • Dosáhli minimální odpovědi (MR) nebo stabilního onemocnění (SD) v současném léčebném režimu po podání minimálně dvou cyklů

  • Mít částečnou odpověď, ale vykazovat pokles o méně než 25 % nebo nárůst o méně než 25 % měřitelného onemocnění za období dvou měsíců

    • POZNÁMKA: Pacienti mohou být refrakterní na primární terapii nebo mohou mít relaps a mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění; (refrakterní onemocnění je definováno jako něco menšího než částečná odpověď [PR] nebo progrese do 60 dnů po dokončení terapie)

• Pacienti s mnohočetným myelomem musí mít měřitelné onemocnění; měřitelným onemocněním může být paraprotein v séru nebo moči nebo přítomnost volných lehkých řetězců v séru nebo moči definované jedním nebo více z následujících kritérií:

  • Přítomnost koncentrace M-proteinu v séru > 1 g/dl
  • Vylučování M-proteinu močí > 200 mg při sběru moči za 24 hodin
  • Koncentrace volného lehkého řetězce v séru >= 10 mg/dl a abnormální poměr kappa/lambda
  • Koncentrace volného lehkého řetězce v moči >= 100 mg/l a abnormální poměr kappa/lambda
• U pacientky s reprodukční schopností: na účinných prostředcích bariérové ​​antikoncepce po celou dobu léčby
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo stav výkonnosti Karnofsky 0, 1 nebo 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 500/ul
• Krevní destičky >= 30 000/ul
• Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) < 3 x horní hranice normy
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkci definovanou clearance kreatininu >= 40 ml/min (měřeno nebo odhadováno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Pacienti nesmí mít žádné známky významné rhabdomyolýzy stanovené hladinami kreatinfosfokinázy (CPK) s kreatinkinázou (CK) < 5násobek horní hranice normálu
• Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity vyplývající z terapie podávané před vstupem do této studie na stupeň 1 nebo nižší (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4); alopecie může být nevyřešená
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří před zařazením do studie nepodstoupili žádnou chemoterapii mnohočetného myelomu
• Pacienti, kteří nemají žádné onemocnění měřitelné sérologickými nebo močovými markery (onemocnění detekovatelné pouze pomocí kostní dřeně nebo zobrazovacích vyšetření)
• Pacienti, kteří vykazují progresivní onemocnění nebo netolerují současný režim chemoterapie
• Pacienti, kteří dostávali simvastatin (dávka > 40 mg/den) při současném režimu chemoterapie pro mnohočetný myelom
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku (látky)
• Aktivní druhá malignita v posledních 3 letech s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti připisovaných simvastatinu
• Pacienti užívající léky, které mohou zvýšit riziko rhabdomyolýzy, jako je itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, cyklosporin, amiodaron, verapamil, klarithromycin, nefazodon, ranolazin, inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV), gemfibrozil, amidilamazol, amidilazol, amidazol,
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, myopatie, neléčená hypotyreóza, dědičná myopatie v rodinné anamnéze, nestabilní angina pectoris, onemocnění jater, které není způsobeno mnohočetným myelomem, srdeční arytmie, která je symptomatická nebo nekontrolované, aktivní onemocnění pojivové tkáně, aktivní autoimunitní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy nejsou způsobilé, protože léčba zahrnuje nepředvídatelná rizika pro embryo nebo plod; pacientky s reprodukční schopností musí používat účinné prostředky antikoncepce po celou dobu trvání léčby
• Pacienti, kteří užívali jiný statin než simvastatin do 2 týdnů od zahájení léčby v současné studii; tyto zahrnují atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin a rosuvastatin; pokud pacient užívá statin, bude muset léčbu ukončit 2 týdny před zahájením léčby ve studii