Simvastatin til at overvinde kemoterapiresistens hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en endelig diagnose af myelomatose (ved hjælp af International Myeloma Working Group Guidelines)

• Patienter skal opfylde et af følgende to krav:

  • Har opnået minimal respons (MR) eller stabil sygdom (SD) i nuværende behandlingsregime efter at have modtaget mindst to cyklusser

  • Har en delvis respons, men viser et fald på mindre end 25 % eller en stigning på mindre end 25 % i målbar sygdom over en periode på to måneder

    • BEMÆRK: Patienter kan være refraktære over for primær terapi eller recidiverende og have målbar eller vurderelig sygdom; (refraktær sygdom er defineret som alt mindre end delvis respons [PR] eller progression inden for 60 dage efter afsluttet behandling)

• Patienter med myelomatose skal have målbar sygdom; målbar sygdom kan være paraprotein i serum eller urin eller tilstedeværelsen af ​​frie lette kæder i serum eller urin defineret af et eller flere af følgende kriterier:

  • Tilstedeværelse af serum M-proteinkoncentration > 1 g/dL
  • Urin M-protein udskillelse > 200 mg i 24-timers urinopsamling
  • Serumfri let kædekoncentration >= 10 mg/dL og unormalt kappa/lambda-forhold
  • Urinfri let kædekoncentration >= 100 mg/L og unormalt kappa/lambda-forhold
• Hvis kvindelig patient med reproduktionsevne: på effektive midler til barriereprævention under hele behandlingens varighed
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller Karnofsky præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 8 uger
• Absolut neutrofiltal >= 500/ul
• Blodplader >= 30.000/ul
• Total bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) < 3 x øvre normalgrænse
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en kreatininclearance >= 40 ml/min (målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen)
• Patienter må ikke have nogen tegn på signifikant rabdomyolyse bestemt af kreatin phosphokinase (CPK) niveauer med en kreatinkinase (CK) < 5 gange den øvre normalgrænse
• Patienter skal være kommet sig fra akut toksicitet som følge af terapi, der blev administreret før indtræden i denne undersøgelse til grad 1 eller derunder (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4); alopeci kan være uløst
• Evne til at forstå og villigheden til at underskrive et Institutionel Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke har modtaget nogen kemoterapibehandling for myelomatose, før de blev optaget i undersøgelsen
• Patienter, som ikke har nogen målbar sygdom ved serologiske markører eller urinmarkører (kun påviselig sygdom ved knoglemarvs- eller billedscanninger)
• Patienter, der viser fremadskridende sygdom eller ikke tolererer det nuværende kemoterapiregime
• Patienter, der fik simvastatin (dosis > 40 mg/dag), mens de fik nuværende kemoterapiregime for myelomatose
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Aktiv anden malignitet inden for de sidste 3 år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller carcinoma-in-situ
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet simvastatin
• Patienter, der får medicin, der kan øge risikoen for rhabdomyolyse, såsom itraconazol, ketoconazol, erythromycin, cyclosporin, amiodaron, verapamil, clarithromycin, nefazodon, ranolazin, human immundefektvirus (HIV) proteasehæmmere, pos. fyrretræ
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myopati, ubehandlet hypothyroidisme, arvelig myopati i familiens historie, ustabil angina pectoris, leversygdom, der ikke skyldes myelomatose, hjertearytmi, der er symptomatisk eller ikke ratekontrolleret, aktiv bindevævssygdom, aktiv autoimmun sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er ikke berettigede, da behandling indebærer uforudsigelige risici for embryoet eller fosteret; kvindelige patienter med reproduktionsevne skal bruge effektive præventionsmidler under hele behandlingens varighed
• Patienter, der har været på et andet statin end simvastatin inden for 2 uger efter påbegyndelse af behandling i den aktuelle undersøgelse; disse indbefatter atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin og rosuvastatin; hvis patienten er på statin, skal behandlingen stoppes 2 uger før påbegyndelse af behandling på undersøgelse