Simvastatin zur Überwindung der Chemotherapieresistenz bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine eindeutige Diagnose eines multiplen Myeloms vorliegen (gemäß den Richtlinien der International Myeloma Working Group).

• Der Patient muss eine der beiden folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  • Haben im aktuellen Behandlungsschema nach mindestens zwei Zyklen ein minimales Ansprechen (MR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreicht

  • Haben eine teilweise Remission, zeigen aber über einen Zeitraum von zwei Monaten einen Rückgang der messbaren Erkrankung um weniger als 25 % oder einen Anstieg um weniger als 25 %

    • HINWEIS: Patienten können gegenüber der Primärtherapie refraktär sein oder einen Rückfall erleiden und eine messbare oder beurteilbare Erkrankung haben; (Refraktäre Erkrankung ist definiert als alles, was weniger als ein partielles Ansprechen [PR] oder ein Fortschreiten innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Therapie ist.)

• Patienten mit multiplem Myelom müssen eine messbare Erkrankung haben; Eine messbare Krankheit kann Paraprotein im Serum oder Urin oder das Vorhandensein freier Leichtketten im Serum oder Urin sein, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

  • Vorliegen einer Serum-M-Protein-Konzentration > 1 g/dl
  • M-Protein-Ausscheidung im Urin > 200 mg in der 24-Stunden-Sammelurin
  • Konzentration der freien Leichtkette im Serum >= 10 mg/dL und abnormales Kappa/Lambda-Verhältnis
  • Konzentration der freien Leichtkette im Urin >= 100 mg/L und abnormales Kappa/Lambda-Verhältnis
• Bei fortpflanzungsfähigen Patientinnen: während der gesamten Behandlungsdauer wirksame Mittel zur Barriereverhütung anwenden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oder Karnofsky-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 500/ul
• Blutplättchen >= 30.000/ul
• Gesamtbilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]), Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert durch eine Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min (gemessen oder geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel).
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer signifikanten Rhabdomyolyse aufweisen, die anhand der Kreatinphosphokinase (CPK)-Spiegel bestimmt wird, wobei die Kreatinkinase (CK) < dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts entspricht
• Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten aufgrund der vor Beginn dieser Studie verabreichten Therapie bis zum Grad 1 oder weniger erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4); Alopezie kann ungelöst sein
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Dokument mit Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die vor der Aufnahme in die Studie keine Chemotherapie gegen multiples Myelom erhalten haben
• Patienten, bei denen die Krankheit nicht durch serologische oder Urinmarker messbar ist (erkennbare Krankheit nur durch Knochenmarks- oder bildgebende Scans)
• Patienten, die eine fortschreitende Erkrankung zeigen oder die aktuelle Chemotherapie nicht vertragen
• Patienten, die Simvastatin (Dosis > 40 mg/Tag) während der aktuellen Chemotherapie gegen multiples Myelom erhielten
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Aktives Zweitmalignom in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Simvastatin zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente erhalten, die das Risiko einer Rhabdomyolyse erhöhen können, wie z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Cyclosporin, Amiodaron, Verapamil, Clarithromycin, Nefazodon, Ranolazin, Proteasehemmer des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Gemfibrozil, Posaconazol, Danazol, Amiodaron, Diltiazem und Amlodipin
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, Myopathie, unbehandelte Hypothyreose, erbliche Myopathie in der Familienanamnese, instabile Angina pectoris, Lebererkrankung, die nicht auf ein multiples Myelom zurückzuführen ist, Herzrhythmusstörungen, die symptomatisch sind oder nicht ratenkontrollierte, aktive Bindegewebserkrankung, aktive Autoimmunerkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen, da die Behandlung mit unvorhersehbaren Risiken für den Embryo oder Fötus verbunden ist; Fortpflanzungsfähige Patientinnen müssen während der gesamten Behandlungsdauer wirksame Verhütungsmittel anwenden
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung in der aktuellen Studie ein anderes Statin als Simvastatin eingenommen haben; dazu gehören Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pitavastatin, Pravastatin und Rosuvastatin; Wenn der Patient ein Statin erhält, muss er die Behandlung 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abbrechen