Simvastatina nel superare la resistenza alla chemioterapia nei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi definitiva di mieloma multiplo (utilizzando le linee guida del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma)

• I pazienti devono soddisfare uno dei seguenti due requisiti:

  • Aver ottenuto una risposta minima (MR) o malattia stabile (SD) nell'attuale regime di trattamento dopo aver ricevuto un minimo di due cicli

  • Avere una risposta parziale ma mostrare una diminuzione inferiore al 25% o un aumento inferiore al 25% della malattia misurabile in un periodo di due mesi

    • NOTA: i pazienti possono essere refrattari alla terapia primaria o ricaduti e avere una malattia misurabile o valutabile; (la malattia refrattaria è definita come qualcosa di meno della risposta parziale [PR] o progressione entro 60 giorni dal completamento della terapia)

• I pazienti con mieloma multiplo devono avere una malattia misurabile; la malattia misurabile può essere paraproteina nel siero o nelle urine o la presenza di catene leggere libere nel siero o nelle urine definita da uno o più dei seguenti criteri:

  • Presenza di una concentrazione sierica di proteina M > 1 g/dL
  • Escrezione della proteina M nelle urine > 200 mg nella raccolta delle urine delle 24 ore
  • Concentrazione sierica di catene leggere libere >= 10 mg/dL e rapporto kappa/lambda anomalo
  • Concentrazione di catene leggere libere nelle urine >= 100 mg/L e rapporto kappa/lambda anomalo
• Se paziente di sesso femminile con capacità riproduttiva: su efficaci mezzi di controllo delle nascite di barriera durante l'intera durata del trattamento
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o performance status di Karnofsky pari a 0, 1 o 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 500/ul
• Piastrine >= 30.000/ul
• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) < 3 volte il limite superiore della norma
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata definita da una clearance della creatinina >= 40 mL/min (misurata o stimata mediante la formula di Cockcroft-Gault)
• I pazienti non devono presentare segni di rabdomiolisi significativa determinata dai livelli di creatina fosfochinasi (CPK) con una creatina chinasi (CK) < 5 volte il limite superiore della norma
• I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità acute derivanti dalla terapia somministrata prima di entrare in questo studio al grado 1 o inferiore (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4); l'alopecia può essere irrisolta
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento chemioterapico per il mieloma multiplo prima di essere arruolati nello studio
• Pazienti che non presentano una malattia misurabile mediante marcatori sierologici o urinari (malattia rilevabile solo mediante scansioni del midollo osseo o di imaging)
• Pazienti che mostrano malattia progressiva o che non tollerano l'attuale regime chemioterapico
• Pazienti che ricevevano simvastatina (dose > 40 mg/die) durante il regime chemioterapico in corso per il mieloma multiplo
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Seconda neoplasia attiva negli ultimi 3 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ
• Storia di reazioni di ipersensibilità attribuite alla simvastatina
• Pazienti che assumono farmaci che possono aumentare il rischio di rabdomiolisi come itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, ciclosporina, amiodarone, verapamil, claritromicina, nefazodone, ranolazina, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), gemfibrozil, posaconazolo, danazolo, amiodarone, diltiazem e amlodipina
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, miopatia, ipotiroidismo non trattato, miopatia ereditaria nella storia familiare, angina pectoris instabile, malattia del fegato non dovuta a mieloma multiplo, aritmia cardiaca sintomatica o malattia del tessuto connettivo attiva, malattia autoimmune attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza non sono idonee, in quanto il trattamento comporta rischi imprevedibili per l'embrione o il feto; le pazienti di sesso femminile con capacità riproduttiva devono utilizzare efficaci mezzi di controllo delle nascite durante l'intera durata del trattamento
• Pazienti che hanno assunto una statina diversa dalla simvastatina entro 2 settimane dall'inizio del trattamento nello studio in corso; questi includono atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina e rosuvastatina; se il paziente è in statina, dovrà interrompere il trattamento 2 settimane prima di iniziare il trattamento nello studio