Pilotní studie Reparixinu pro časnou prevenci dysfunkce aloštěpu při transplantaci jater

Pacienti ve skupině studované terapie dostávali Reparixin v dávce 2,772 mg/kg/hod po dobu 7 dnů (168 hodin). Připravený roztok Reparixinu 11 mg/ml byl podáván jako kontinuální infuze do centrální žíly pomocí automatické infuzní pumpy, která zajišťuje konstantní rychlost infuze.

Všichni pacienti ve studii dostávali standardní imunosupresivní léčbu v souladu s pokyny Ruské transplantační společnosti pro transplantaci jater.

Reparixin byl podáván jako kontinuální intravenózní infuze po dobu 7 dnů (den 0 až den 6) (168 hodin).

Reparixin byl poskytován jako 33 mg/ml koncentrovaného roztoku, který byl zředěn pro i.v. infuze, baleno do 250ml lahviček z čirého skla. Pro získání konečné koncentrace 11 mg/ml byl obsah lahvičky (250 ml) zředěn 500 ml 0,9% sterilního fyziologického roztoku na celkový objem 750 ml. Dávkovací roztok byl umístěn do 1000 ml sterilního prázdného infuzního vaku. Dávkovací roztoky měly být použity do 72 hodin od přípravy, pokud nejsou přísnější pravidla.

Infuze reparixinu začala přibližně 60-90 minut před očekávaným časem OLT. Přerušení infuze nebylo povoleno na dobu delší než 60 minut.

Všichni pacienti dostávali standardní imunosupresivní léčbu v souladu s pokyny Ruské transplantační společnosti pro transplantaci jater.

Přežití pacientů a aloštěpů bylo sledováno až 1 rok po OLT.

Hodnocení frekvence časné dysfunkce aloštěpu (EAD) po ortotopické transplantaci jater (OLT) (den 7 týdne 1) mezi pacienty, kteří dostávali Reparixin, a pacienty v kontrolní skupině. EAD byla definována podle standardních kritérií jako maximální hladiny alanin transferázy (ALT) nebo aspartát transferázy (AST) ve dnech 1-7 > 2000 U/l, 7. den hladina bilirubinu ≥10 mg/dl nebo mezinárodní normalizovaný poměr v den 7 (INR) ≥1,6.

Vzhledem k tomu, že 5 z 22 pacientů ve skupině s přípravkem Reparixin prodělalo EAD během první fáze studie, podle protokolu a závěru DMC bylo rozhodnuto o předčasném ukončení studie.

Hodnocení frekvence časné dysfunkce aloštěpu po ortotopické transplantaci jater (OLT) (den 7 týdne 1) mezi pacienty, kteří dostávali Reparixin, a pacienty v kontrolní skupině. EAD byla definována podle standardních kritérií jako maximální hladiny alanin transferázy (ALT) nebo aspartát transferázy (AST) ve dnech 1-7 > 2000 U/l, 7. den hladina bilirubinu ≥10 mg/dl nebo mezinárodní normalizovaný poměr v den 7 (INR) ≥1,6.

Vezměte prosím na vědomí, že s přihlédnutím k tomu, že 5 z 22 pacientů ve skupině s přípravkem Reparixin prodělalo EAD během první fáze studie, podle protokolu a závěru DMC bylo rozhodnuto o předčasném ukončení studie.

Byl hlášen výskyt časné dysfunkce aloštěpu v případě transplantace dárcovských orgánů lišících se stupněm steatózy.

Vyšetřovatelé hodnotili vhodnost orgánu pro transplantaci na základě histopatologických nálezů z biopsie. V tomto klinickém prostředí byly štěpy se stupněm makrovezikulární steatózy > 50 % považovány za nevhodné k transplantaci.

Steatóza neboli steatóza jater (NAFLD) je charakterizována akumulací lipidů v játrech. Jsou hlášeny nominální údaje pro MITT.

Byl hodnocen počet pacientů s EAD v případě transplantace dárcovských orgánů do doby odebrání aloštěpu dárci a do jeho reperfuze po přihojení (délka studené ischemie).

Doba studené ischemie během odběru je definována jako doba od sevření aorty do excize orgánu, která může trvat několik hodin. Prodloužená doba studené ischemie je nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj opožděné funkce a primární nefunkce aloštěpu. Ačkoli přesný mechanismus není znám, předpokládá se, že doba studené ischemie ovlivňuje funkci štěpu tím, že přispívá k ischemicko-reperfuznímu poškození. Jsou hlášeny nominální údaje pro MITT.

Výskyt časné dysfunkce aloštěpu u příjemců transplantátu s různým skóre ve škálách konečného stádia onemocnění jater. Skóre MELD odhaduje šance pacienta na přežití nemoci během následujících tří měsíců. V praxi je MELD spolehlivým měřítkem rizika úmrtnosti u pacientů v konečném stádiu onemocnění jater. Používá se jako index závažnosti onemocnění ke stanovení prognózy a pomáhá upřednostňovat pacienty při přidělování orgánů pomocí odhadu rizika 3měsíční úmrtnosti. MELD skóre se pohybuje od 6 do 40 a je založeno na výsledcích několika laboratorních testů. Čím vyšší číslo, tím je pravděpodobnější, že subjekt obdrží játra od zemřelého dárce, když bude orgán k dispozici.

Skóre MELD= 11,2 x In INR + 9,57 x In Kreatinin (mg/dl) + 3,78 (pokud pacient podstoupil dialýzu alespoň dvakrát za poslední týden, je třeba hodnotu sérového kreatininu upravit na 4,0) x In Bilirubin (mg /dl) + 6,43

Výskyt časné dysfunkce aloštěpu u příjemců transplantátu s různou dysfunkcí aloštěpu na základě CTP. Toto skóre hodnotí závažnost onemocnění, riziko smrtelného výsledku (během operací) a prognózu u pacientů s cirhózou. Skórovací systém CTP zahrnuje pět parametrů: sérový bilirubin, sérový albumin, protrombinový čas, ascites a stupeň encefalopatie.

Každý z nich může dosáhnout skóre mezi 1 a 3. Na základě součtu bodů z těchto pěti parametrů je pacient zařazen do jedné ze tří tříd/stupňů CTP: A, B nebo C.

Skóre:

• 5–6 bodů – stupeň A (nejméně závažné onemocnění jater)

• 7–9 bodů – stupeň B (středně těžké onemocnění jater)
• 10–15 bodů – stupeň C (nejzávažnější onemocnění jater)

Výskyt časné dysfunkce aloštěpu u příjemců transplantátu s onemocněním jater různé etiologie a s různými základními charakteristikami.

Zde je záměrem uvést počet/procento subjektů s EAD během 14 dnů po OLT, bez rozdílu etiologie onemocnění a základních charakteristik.