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Studio pilota di Reparixin per la prevenzione precoce della disfunzione dell'allotrapianto nel trapianto di fegato

16 dicembre 2024 aggiornato da: Dompé Farmaceutici S.p.A

Uno studio clinico pilota multicentrico, in aperto, randomizzato sull'efficacia e la sicurezza di Reparixin per la prevenzione della disfunzione precoce dell'allotrapianto in pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico

Il trapianto di fegato è attualmente il trattamento di scelta per la cirrosi epatica allo stadio terminale di diversa origine, così come per una serie di disturbi del metabolismo congenito e tumori del fegato. La necessità di eseguire un trapianto di fegato è elevata e ammonta a 10 - 20 pazienti per 1 milione di abitanti all'anno.

Evidenze sperimentali e cliniche dimostrano gli effetti dannosi a breve e lungo termine del danno da ischemia-riperfusione (IRI) dell'organo donatore sull'esito dell'intervento eseguito. Le gravi manifestazioni di IRI del trapianto di fegato (LT) sono una delle ragioni principali dell'aumento della durata dell'ospedalizzazione, dell'elevato costo del trattamento dei pazienti durante il periodo post-operatorio, dello sviluppo di una persistente disfunzione o perdita precoce dell'allotrapianto, delle frequenti crisi di rigetto acuto, insufficienza renale acuta e multiorgano e mortalità dei pazienti operati.

Questo studio clinico pilota è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Reparixin, che è un nuovo, potente e specifico inibitore della chemochina CXCL8 (Interleuchina-8), come agente per prevenire la disfunzione precoce dell'allotrapianto causata da lesioni da ischemia-riperfusione in pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di fegato è attualmente il trattamento di scelta per la cirrosi epatica allo stadio terminale di diversa origine, così come per una serie di disturbi del metabolismo congenito e tumori del fegato. La necessità di eseguire un trapianto di fegato è elevata e ammonta a 10 - 20 pazienti per 1 milione di abitanti all'anno. L'indicazione per il trapianto di fegato è la presenza di malattia epatica irreversibile con aspettativa di vita stimata inferiore a 12 mesi, assenza di un altro trattamento, presenza di malattia epatica cronica, che riduce significativamente la qualità della vita e la capacità di lavoro del paziente, nonché malattia epatica progressiva malattia con un'aspettativa di vita inferiore rispetto al trapianto di fegato (dopo il trapianto di fegato l'85% dei pazienti sopravvive per 1 anno e il 70% - per 5 anni).

Attualmente in Russia vengono eseguiti circa 200 trapianti di fegato all'anno, che è oltre 10 volte inferiore al fabbisogno esistente ed è molto al di sotto del numero di operazioni simili eseguite all'estero.

La stragrande maggioranza dei trapianti di fegato per riceventi adulti viene eseguita utilizzando allotrapianti di fegato da donatori cadavere. Il rigoroso elenco dei requisiti per un trapianto limita notevolmente l'uso del fegato da cadavere. Pertanto, la necessità di ampliare il pool di organi donatori idonei al trapianto è una questione urgente.

Evidenze sperimentali e cliniche dimostrano gli effetti dannosi a breve e lungo termine del danno da ischemia-riperfusione (IRI) dell'organo donatore sull'esito dell'intervento eseguito. Le gravi manifestazioni di IRI del trapianto di fegato (LT) sono una delle ragioni principali dell'aumento della durata dell'ospedalizzazione, dell'elevato costo del trattamento dei pazienti durante il periodo post-operatorio, dello sviluppo di una persistente disfunzione o perdita precoce dell'allotrapianto, delle frequenti crisi di rigetto acuto, insufficienza renale acuta e multiorgano e mortalità dei pazienti operati. L'IRI causato dall'interruzione e dal successivo ripristino del flusso sanguigno è più o meno inevitabile per tutti gli organi del donatore. Il meccanismo della sindrome da ischemia-riperfusione comporta l'interazione tra endotelio vascolare, spazio interstiziale, cellule circolanti e una varietà di reazioni biochimiche, con l'anello principale nella catena dei processi patologici di natura locale e generalizzata che sono i disturbi del microcircolo. La disfunzione precoce dell'allotrapianto è un importante fattore predittivo di gravi complicanze e mortalità dopo OLT.

L'incidenza della disfunzione precoce dell'allotrapianto è di circa il 25% (che va dal 9,3 al 43,7% soggetto a diverse definizioni e classificazioni della condizione). La valutazione retrospettiva dell'incidenza della disfunzione precoce dell'allotrapianto eseguita nel principale istituto di trapianti russo - N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Care, ha confermato lo sviluppo di questo tipo di complicanza nel 25% dei casi (N = 202). La morte si è verificata nella popolazione di pazienti con disfunzione allotrapianto precoce a quasi il doppio del tasso di pazienti con normale funzionamento del trapianto durante i primi 7 giorni dopo OLT (p <0,005).

Pertanto, ad oggi, la ricerca di farmaci che possano essere efficaci nella prevenzione della disfunzione precoce dell'allotrapianto è ancora una questione rilevante.

Reparixin è un nuovo, potente e specifico inibitore della chemochina CXCL8 (Interleuchina-8). Per quanto riguarda il meccanismo d'azione di Reparixin, il suo sviluppo preclinico iniziale mirava all'inibizione specifica della migrazione dei neutrofili polimorfonucleati e alla prevenzione del danno da ischemia-riperfusione.

Reparixin ha ricevuto la designazione di farmaco orfano nell'UE nel settembre 2001 e negli Stati Uniti nel gennaio 2003 per la prevenzione della funzione ritardata del trapianto dopo il trapianto di organi solidi. Più recentemente la designazione di farmaco orfano è stata concessa nell'UE (settembre 2011) per la "prevenzione della perdita del trapianto nel trapianto di isole pancreatiche" e negli Stati Uniti (settembre 2012) per la "prevenzione della perdita del trapianto nel trapianto di cellule insulari".

Questo studio clinico pilota è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Reparixin come agente per prevenire la disfunzione precoce dell'allotrapianto causata da lesioni da ischemia-riperfusione in pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bielorussia
      • Minsk, Bielorussia, 220045
        • Healthcare Organization "9th City Clinical Hospital"
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • Federal State Budgetary Institution "Academician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs" Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • Federal State Budgetary Institution "State Research Centre of the Russian Federation - Federal Medical Biophysical Centre n.a. A.I. Burnazyan"
      • Moscow, Federazione Russa, 129090
        • State Budgetary Health Institution of Moscow "Scientific Research Institute of Emergency n.a. N.V. Sklifosovskiy of Moscow Healthcare Department"
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
        • State Budgetary Health Institution of Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
    • Krasnodar Territory
      • Krasnodar, Krasnodar Territory, Federazione Russa, 350086
        • State Budgetary Health Institution "Scientific Research Institute - Regional Clinical Hospital # 1 n.a. professor S.V. Ochapovskiy" of the Ministry of Health of the Krasnodar Territory
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "First Saint Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of the Ministry of Health of the Russian Federation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni che necessitano di un OLT dell'intero organo, elencati in lista d'attesa per il trapianto di fegato.
  2. Punteggio di gravità della condizione iniziale del paziente (disfunzione epatocellulare) secondo le scale di Child-Turcotte-Pugh ≥ 7 punti o MELD 15-40 punti (o entrambi).
  3. La possibilità di inserimento di un catetere centrale per l'infusione del farmaco in studio.
  4. Modulo di consenso informato del paziente firmato.
  5. Capacità di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
  6. Consenso all'uso di mezzi contraccettivi adeguati durante lo studio. I metodi contraccettivi adeguati includono l'uso del preservativo con spermicida.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non devono essere inclusi nello studio:

  1. Trapianto di fegato diviso o trapianto da donatore vivente.
  2. Re-trapianto o trapianto multiviscerale.
  3. La presenza di focolai tumorali extraepatici o sepsi.
  4. Sanguinamento gastrointestinale causato da ipertensione portale entro 3 mesi prima dello screening.
  5. BMI inferiore a 18,5 o superiore a 40 kg/m2.
  6. Infezione da HIV.
  7. Malattie cardiovascolari significative al momento attuale o nei 6 mesi precedenti lo screening, tra cui: insufficienza cardiaca cronica di classe III o IV (New York Heart Association), infarto del miocardio, angina instabile, aritmie cardiache emodinamicamente significative, ictus ischemico o emorragico, ipertensione.
  8. Compromissione renale preoperatoria (velocità di filtrazione glomerulare stimata con la formula di Cockcroft-Gault ≤ 45 mL/min).
  9. Significativo, secondo l'opinione dello sperimentatore, abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening.

  10. Ipersensibilità a:

    1. ibuprofene o a più di un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS),
    2. più di un farmaco appartenente alla classe dei sulfamidici, come sulfametazina, sulfametossazolo, sulfasalazina, nimesulide o celecoxib; ipersensibilità agli antibiotici sulfanilamide da soli (ad es. sulfametossazolo) non si qualifica per l'esclusione.
  11. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio clinico, donne fertili che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati.
  12. Partecipazione a un altro studio clinico attualmente o entro 30 giorni prima dello screening, uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dello screening.
  13. L'incapacità del paziente e dei suoi familiari di comprendere la necessità di una terapia immunosoppressiva permanente, nonché il rischio e la difficoltà dell'operazione in corso e del successivo trattamento dinamico.
  14. Incapacità di leggere o scrivere; riluttanza a comprendere e rispettare le procedure del protocollo di studio; mancato rispetto del trattamento, che, a parere dello sperimentatore, può influire sui risultati dello studio o sulla sicurezza del paziente e impedire al paziente di partecipare ulteriormente allo studio; qualsiasi altra condizione medica o mentale grave associata che renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio clinico, limiti la validità del consenso informato o possa influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Reparixin

I pazienti nel gruppo della terapia in studio hanno ricevuto Reparixin alla dose di 2,772 mg/kg/ora per 7 giorni (168 ore). La soluzione preparata di Reparixin 11 mg/ml è stata somministrata come infusione continua in una vena centrale utilizzando una pompa per infusione automatica che fornisce una velocità di infusione costante.

Tutti i pazienti dello studio hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva standard in conformità con le Linee guida della Russian Transplant Society per il trapianto di fegato.
Droga: Reparixin

Reparixin è stato somministrato mediante infusione endovenosa continua per 7 giorni (dal giorno 0 al giorno 6) (168 ore).

Reparixin è stato fornito come soluzione concentrata da 33 mg/ml da diluire per somministrazione e.v. per infusione, confezionato in flaconcini di vetro trasparente da 250 ml. Per ottenere una concentrazione finale di 11 mg/ml, il contenuto di una fiala (250 ml) è stato diluito con 500 ml di soluzione salina sterile allo 0,9% fino ad un volume totale di 750 ml. La soluzione di dosaggio è stata posta in una sacca per infusione vuota sterile da 1000 ml. Le soluzioni di dosaggio dovevano essere utilizzate entro 72 ore dalla preparazione, salvo norme più restrittive.

L’infusione di Reparixin è iniziata circa 60-90 minuti prima dell’orario previsto per l’OLT. L'interruzione dell'infusione è stata consentita per non più di 60 minuti.

Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva standard in conformità con le Linee guida della Russian Transplant Society per il trapianto di fegato.

I pazienti e la sopravvivenza dell'allotrapianto sono stati monitorati fino a 1 anno dopo l'OLT.
Altro: Controllare
I pazienti, randomizzati nel gruppo di controllo, non hanno ricevuto alcuna terapia in studio. Tutti i pazienti dello studio hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva standard in conformità con le Linee guida della Russian Transplant Society per il trapianto di fegato.
Altro: Controllare
I pazienti randomizzati nel gruppo di controllo non hanno ricevuto alcuna terapia in studio. I pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto la terapia immunosoppressiva standard con solo tacrolimus o insieme a micofenolati, oppure una combinazione di tacrolimus/ciclosporina con micofenolati e/o glucocorticosteroidi. I pazienti con carcinoma epatocellulare e funzionalità renale compromessa potrebbero ricevere una combinazione di farmaci che include everolimus. Basiliximab in associazione con metilprednisolone è stato utilizzato per l’induzione dell’immunosoppressione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di EAD (disfunzione precoce dell'allotrapianto) entro 7 giorni dopo l'OLT (popolazione PP)
Lasso di tempo: entro 7 giorni dall'OLT

Valutazione della frequenza di disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD) dopo trapianto di fegato ortotopico (OLT) (giorno 7 della settimana 1) tra i pazienti che hanno ricevuto Reparixin e i pazienti del gruppo di controllo. L'EAD è stato definito secondo criteri standard come livelli massimi di alanina transferasi (ALT) o aspartato transferasi (AST) nei giorni 1-7 >2000 U/L, livello di bilirubina al giorno 7 ≥10 mg/dl o un rapporto internazionale normalizzato al giorno 7 (INR) ≥1,6.

Considerando che 5 pazienti su 22 nel gruppo Reparixin hanno manifestato EAD durante la prima fase dello studio, secondo il protocollo e la conclusione del DMC, si è deciso di interrompere anticipatamente lo studio.
entro 7 giorni dall'OLT
Incidenza di EAD (disfunzione precoce dell'allotrapianto) entro 7 giorni dall'OLT (popolazione mITT)
Lasso di tempo: entro 7 giorni dall'OLT

Valutazione della frequenza di disfunzione precoce dell'allotrapianto dopo trapianto di fegato ortotopico (OLT) (giorno 7 della settimana 1) tra i pazienti che hanno ricevuto Reparixin e i pazienti del gruppo di controllo. L'EAD è stato definito secondo criteri standard come livelli massimi di alanina transferasi (ALT) o aspartato transferasi (AST) nei giorni 1-7 >2000 U/L, livello di bilirubina al giorno 7 ≥10 mg/dl o un rapporto internazionale normalizzato al giorno 7 (INR) ≥1,6.

Si prega di notare che, tenendo conto del fatto che 5 pazienti su 22 nel gruppo Reparixin hanno manifestato EAD durante la prima fase dello studio, secondo il protocollo e la conclusione del DMC, è stata decisa la conclusione anticipata dello studio.
entro 7 giorni dall'OLT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con/senza non funzionamento dell'allotrapianto primario entro 7 giorni dall'OLT
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dall'OLT
Sono riportati il ​​numero di pazienti in cui: a) è stata determinata e non determinata la non funzionalità primaria dell'allotrapianto entro 7 giorni dall'OLT e il numero di pazienti in cui 2) non erano disponibili dati appropriati in ciascuno dei due bracci.
Entro 7 giorni dall'OLT
Numero di pazienti con/senza indicatori complessivi di disfunzione dell'allotrapianto durante il primo periodo postoperatorio
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT
Sono riportati il ​​numero di pazienti in cui: a) è stata determinata e non determinata la disfunzione primaria dell'allotrapianto entro 14 giorni dall'OLT e il numero di pazienti in cui 2) non erano disponibili dati appropriati in ciascuno dei due bracci. Il termine "disfunzione precoce dell'allotrapianto" (EAD) identifica gli allotrapianti di fegato (LT) con una scarsa funzionalità iniziale e fa presagire una scarsa sopravvivenza dell'allotrapianto e del paziente.
Entro 14 giorni dall'OLT
Indicatori generali della disfunzione dell'allotrapianto durante il primo periodo postoperatorio - Disintossicazione extracorporea
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT
Incidenza cumulativa della disintossicazione extracorporea come indicatore di disfunzione dell'allotrapianto di fegato nel primo periodo postoperatorio entro 2 settimane dalla segnalazione dell'OLT. Il supporto epatico extracorporeo descrive tutte le misure di trattamenti sanguigni extracorporei, che mirano a supportare qualsiasi funzione del fegato al fine di ridurre il numero di organi compromessi a causa dell'insufficienza epatica. L’obiettivo finale del supporto epatico extracorporeo è prolungare il tempo di sopravvivenza dei pazienti con insufficienza epatica prevenendo la progressione dell’insufficienza d’organo secondaria.
Entro 14 giorni dall'OLT
Frequenza di identificazione dei valori degli esami di laboratorio
Lasso di tempo: entro 3 giorni dall'OLT
La frequenza di identificazione dei valori degli esami di laboratorio corrispondenti alla disfunzione precoce dell'allotrapianto entro 3 giorni dall'intervento (giorno 4 della somministrazione del farmaco in studio)
entro 3 giorni dall'OLT
Numero di pazienti con disfunzione precoce da allotrapianto (EAD) in caso di trapianto di organi da donatore, in base al grado di steatosi
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT

È stata segnalata l'incidenza di disfunzioni precoci dell'allotrapianto in caso di trapianto di organi da donatore che differivano per il grado di steatosi.

I ricercatori hanno valutato l'idoneità dell'organo al trapianto basandosi sui risultati istopatologici della biopsia. In questo contesto clinico, gli innesti con grado di steatosi macrovescicolare >50% sono stati considerati non idonei al trapianto.

La steatosi o malattia del fegato grasso (NAFLD) è caratterizzata dall'accumulo di lipidi epatici. Sono riportati i dati nominali per il MITT.
Entro 14 giorni dall'OLT
Numero di pazienti con EAD in caso di trapianto di organi da donatore che differisce in base al tempo (in ore) di rimozione dell'allotrapianto dal donatore e fino alla sua riperfusione (durata dell'ischemia fredda)
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT

È stato valutato il numero di pazienti con EAD in caso di trapianto di organi da donatore dal momento della rimozione dell'allotrapianto dal donatore e fino alla sua riperfusione dopo l'attecchimento (durata dell'ischemia fredda).

Il tempo di ischemia fredda durante il prelievo è definito come il tempo trascorso dal clampaggio dell'aorta fino all'escissione dell'organo, che può durare alcune ore. Il tempo prolungato di ischemia fredda è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di funzionalità ritardata e di non funzionalità primaria dell'allotrapianto. Sebbene il meccanismo esatto sia sconosciuto, si ritiene che il tempo di ischemia fredda influenzi la funzione dell'innesto contribuendo al danno da ischemia-riperfusione. Sono riportati i dati nominali per il MITT.
Entro 14 giorni dall'OLT
Numero di pazienti con EAD in caso di trapianto di organi da donatore diverso in base alla durata (in minuti) dell'ischemia calda
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT
È stato valutato il numero di pazienti con EAD in caso di trapianto di organi da donatore che differivano dal momento della rimozione dell'allotrapianto dal donatore fino alla sua riperfusione dopo l'attecchimento (durata dell'ischemia calda). In chirurgia, l'ischemia calda è il tempo in cui un tessuto, un organo o una parte del corpo rimane alla temperatura corporea dopo che l'afflusso di sangue è stato ridotto o interrotto, ma prima che venga raffreddato o ricollegato all'afflusso di sangue. Nel contesto del trapianto, questo termine viene utilizzato per descrivere due periodi di ischemia fisiologicamente distinti: (1) ischemia durante l'impianto, dalla rimozione dell'organo dal ghiaccio fino alla riperfusione, e (2) ischemia durante il recupero dell'organo, dal momento del clampaggio incrociato. (o di asistolia nei donatori con cuore non battente), fino all'inizio della perfusione fredda. Sono riportati i dati nominali per il MITT.
Entro 14 giorni dall'OLT
Numero di pazienti con EAD sottoposti a trapianto da donatori con ulteriori fattori avversi
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT
È stato riportato il numero di pazienti con disfunzione precoce dell'allotrapianto da donatori con ulteriori fattori avversi come complicanze infettive, morte cerebrale, ipotensione, ecc. Viene mostrata la correlazione tra EAD e ulteriori fattori avversi. Sono riportati i dati nominali per il MITT.
Entro 14 giorni dall'OLT
Numero di pazienti con EAD sottoposti a trapianto rispetto all'intervallo (in ore) tra la diagnosi di morte cerebrale e la rimozione dell'innesto di fegato da un donatore
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT
Il numero di pazienti con disfunzione del trapianto di fegato in relazione all'intervallo tra la diagnosi di morte cerebrale e la rimozione del trapianto di fegato da un donatore (nel caso di un donatore cerebralmente morto). Questo intervallo può durare ore. Sono riportati i dati nominali per il mITT.
Entro 14 giorni dall'OLT
Numero di pazienti con EAD nei riceventi di trapianto con ciascuna delle diverse eziologie della malattia epatica
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT
È stato valutato il numero di pazienti con EAD trapiantati con malattie epatiche di diversa eziologia (virale, alcolica, autoimmune, ecc.).
Entro 14 giorni dall'OLT
Il numero di pazienti con EAD nei riceventi di trapianto con malattie epatiche (virus HBV e HCV) e con diverse caratteristiche di base
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT
È stato valutato il numero di pazienti con EAD trapiantati con malattie epatiche rilevate e con diverse caratteristiche basali. Qui vengono riportate le cariche virali di HBV e HCV alla visita di screening.
Entro 14 giorni dall'OLT
Incidenza di disfunzione precoce dell'allotrapianto nei riceventi il ​​trapianto (clearance della creatinina, ClCr)
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT
L'incidenza della disfunzione precoce dell'allotrapianto nei riceventi con diverse caratteristiche basali. Nel presente documento Clearance della creatinina al giorno dello screening - 1 (mL/min). La clearance della creatinina (CrCl) è il volume di plasma sanguigno depurato dalla creatinina per unità di tempo. È un metodo rapido ed economico per la misurazione della funzionalità renale. l'intervallo normale di CrCl è compreso tra 110 e 150 ml/min nei maschi e tra 100 e 130 ml/min nelle femmine. Il livello di creatinina sierica negli uomini con funzionalità renale normale è di circa 0,6-1,2 mg/dl e tra 0,5 e 1,1 mg/dl per le donne. Livelli di creatina superiori al range normale indicano disfunzione renale.
Entro 14 giorni dall'OLT
Incidenza di disfunzione precoce dell'allotrapianto nei riceventi di trapianto - Gravità della malattia epatica del ricevente attraverso l'indice MELD
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT

L'incidenza della disfunzione precoce dell'allotrapianto nei riceventi il ​​trapianto con punteggi diversi nelle scale della malattia epatica allo stadio terminale. Il punteggio MELD stima le possibilità di un paziente di sopravvivere alla malattia durante i prossimi tre mesi. In pratica, il MELD è una misura affidabile del rischio di mortalità nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale. Viene utilizzato come indice di gravità della malattia per determinare la prognosi e aiutare a stabilire la priorità dei pazienti per l'assegnazione degli organi stimando il rischio di mortalità a 3 mesi. Il punteggio MELD varia da 6 a 40 e si basa sui risultati di diversi test di laboratorio. Più alto è il numero, maggiore è la probabilità che il soggetto riceva un fegato da un donatore deceduto quando l'organo sarà disponibile.

Punteggio MELD = 11,2 x In INR + 9,57 x In Creatinina (mg/dL) + 3,78 (se il paziente ha avuto dialisi almeno due volte nell'ultima settimana, il valore della creatinina sierica deve essere aggiustato a 4,0) x In Bilirubina (mg /dL) + 6,43
Entro 14 giorni dall'OLT
Numero di pazienti con EAD nei riceventi di trapianto tramite il punteggio Child-Turcotte-Pugh (CTP)
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT

L'incidenza della disfunzione precoce dell'allotrapianto nei riceventi trapiantati con diverse disfunzioni dell'allotrapianto in base al CTP. Questo punteggio valuta la gravità della malattia, il rischio di esito letale (durante gli interventi chirurgici) e la prognosi nei pazienti affetti da cirrosi. Il sistema di punteggio CTP incorpora cinque parametri: bilirubina sierica, albumina sierica, tempo di protrombina, ascite e grado di encefalopatia.

Ciascuno di essi può ottenere un punteggio compreso tra 1 e 3. In base alla somma dei punti di questi cinque parametri, il paziente viene classificato in una delle tre classi/gradi CTP: A, B o C.

Punto:

• 5-6 punti - Grado A (malattia epatica meno grave)

  • 7-9 punti - Grado B (malattia epatica moderatamente grave)
  • 10-15 punti - Grado C (malattia epatica più grave)
Entro 14 giorni dall'OLT
Tempo per la normalizzazione della funzionalità epatica dei parametri di funzionalità epatica
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'OLT
È stato valutato il tempo necessario alla normalizzazione dei parametri di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e livelli di bilirubina, gamma-glutamiltransferasi, lattato deidrogenasi, ecc.) dopo l'OLT. Tieni presente che il limite massimo dell'IC non è disponibile a causa del numero insufficiente di partecipanti agli eventi.
Entro 1 anno dall'OLT
Sopravvivenza del paziente entro 1 anno dopo l'OLT
Lasso di tempo: entro 1 anno dall'OLT
Sopravvivenza del paziente entro 1 anno dalla valutazione dell'OLT. Si prega di notare che i dati non sono disponibili a causa del numero insufficiente di partecipanti agli eventi.
entro 1 anno dall'OLT
Mortalità entro 1 anno dall'OLT
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'OLT
Numero di decessi entro 1 anno dalla valutazione dell'OLT.
Entro 1 anno dall'OLT
L'incidenza del rigetto iperacuto, acuto e cronico dell'allotrapianto di fegato.
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'OLT
Il rigetto iperacuto o acuto del trapianto è stato determinato mediante biopsia; il rigetto cronico del trapianto è stato definito mediante valutazione istologica in entrambi i gruppi di trattamento.
Entro 1 anno dall'OLT
Riepilogo degli eventi avversi fino a 1 anno dopo l'OLT
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'OLT
Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un medicinale e che non ha necessariamente avuto una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (inclusi risultati di laboratorio anomali), sintomo o malattia temporaneamente associati all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno al medicinale.
fino a 1 anno dopo l'OLT
Incidenza di disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD) nei riceventi di trapianto con malattie epatiche di diversa eziologia e con diverse caratteristiche di base
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'OLT

L'incidenza della disfunzione precoce dell'allotrapianto nei riceventi di trapianto con malattie epatiche di diversa eziologia e con diverse caratteristiche basali.

L'intento qui è quello di riportare il numero/percentuale di soggetti con EAD entro 14 giorni dall'OLT, senza distinzione di eziologia della malattia e caratteristiche basali.
Entro 14 giorni dall'OLT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Investigatori

  • Investigatore principale: Sergey Vladimirovich Zhuravel, MD, Moscow Scientific Research Institute of Emergency, NV Sklifosovskiy of Moscow Healthcare Department

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

9 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2017

Primo Inserito (Stimato)

25 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TPL-RPX-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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