Pilotundersøgelse af Reparixin til forebyggelse af tidlig allograft dysfunktion ved levertransplantation

Levertransplantation er i øjeblikket den foretrukne behandling for levercirrhose i slutstadiet af forskellig oprindelse, såvel som for en række medfødte stofskifteforstyrrelser og levertumorer. Behovet for at udføre en levertransplantation er stort og beløber sig til 10 - 20 patienter pr. 1 million indbyggere om året. Indikationen for levertransplantation er tilstedeværelsen af ​​irreversibel leversygdom med estimeret forventet levetid på mindre end 12 måneder, fravær af anden behandling, tilstedeværelse af kronisk leversygdom, signifikant reduktion af patientens livskvalitet og evne til at arbejde, samt progressiv lever. sygdom med en forventet levetid mindre end ved levertransplantation (efter levertransplantation overlever 85% af patienterne i 1 år og 70% - i 5 år).

I øjeblikket udføres omkring 200 levertransplantationer årligt i Rusland, hvilket er mere end 10 gange lavere end det eksisterende behov og er langt under antallet af lignende operationer udført i udlandet.

Langt de fleste levertransplantationer til voksne modtagere udføres ved hjælp af leverallotransplantater fra dødelige donorer. Den strenge liste over krav til en transplantation begrænser betydeligt brugen af ​​dødelig lever. Derfor er behovet for at udvide puljen af ​​donororganer, der er egnet til transplantation, et presserende spørgsmål.

Eksperimentel og klinisk dokumentation viser de skadelige kort- og langsigtede virkninger af iskæmi-reperfusionsskade (IRI) af donororganet på resultatet af den udførte intervention. Alvorlige manifestationer af IRI af levertransplantationen (LT) er en af ​​hovedårsagerne til den øgede længde af hospitalsindlæggelse, de høje omkostninger til behandling af patienter i perioden efter operationen, udviklingen af ​​vedvarende tidlig dysfunktion eller tab af allograft, hyppige kriser med akut afstødning, akut nyre- og multipel organsvigt og dødelighed hos de opererede patienter. IRI forårsaget af afbrydelse og efterfølgende genoprettelse af blodgennemstrømningen er mere eller mindre uundgåelig for alle donororganer. Mekanismen for iskæmi-reperfusionssyndrom involverer interaktion mellem vaskulært endotel, interstitielt rum, cirkulerende celler og en række biokemiske reaktioner, hvor det primære led i kæden af ​​patologiske processer af lokal og generaliseret natur er mikrocirkulationsforstyrrelser. Tidlig allograft dysfunktion er en vigtig forudsigelse for alvorlige komplikationer og dødelighed efter OLT.

Forekomsten af ​​tidlig allograft dysfunktion er ca. 25 % (fra 9,3 til 43,7 % afhængigt af forskellige definitioner og klassifikationer af tilstanden). Retrospektiv evaluering af forekomsten af ​​tidlig allograft dysfunktion udført i den russiske førende transplantationsinstitution - N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Care, bekræftede udviklingen af ​​denne type komplikationer i 25% af tilfældene (N = 202). Dødsfald er forekommet i populationen af ​​patienter med tidlig allograft-dysfunktion med næsten dobbelt så stor frekvens af patienter med normal funktion af transplantatet i løbet af de første 7 dage efter OLT (p < 0,005).

Derfor er søgningen efter de lægemidler, der kan være effektive til forebyggelse af tidlig allograft-dysfunktion, stadig et relevant problem.

Reparixin er en ny, potent og specifik hæmmer af kemokin CXCL8 (Interleukin-8). Med hensyn til Reparixins virkningsmekanisme var dets tidlige prækliniske udvikling rettet mod specifik hæmning af migration af polymorfonukleære neutrofiler og forebyggelse af iskæmi-reperfusionsskade.

Reparixin har modtaget orphan drug designation i EU i september 2001 og i USA i januar 2003 til forebyggelse af forsinket graftfunktion efter solid organtransplantation. For nylig er der blevet tildelt orphan drug-betegnelse i EU (september 2011) til "forebyggelse af grafttab ved transplantation af pancreas-øer" og i USA (september 2012) for "forebyggelse af grafttab ved øcelletransplantation".

Dette kliniske pilotstudie er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Reparixin som et middel til at forhindre tidlig allograft dysfunktion forårsaget af iskæmi-reperfusionsskade hos patienter, der gennemgår ortotopisk levertransplantation.