Cvičení ke snížení chemoterapií indukované periferní neuropatie

Pozadí: Více než 190 000 mužů a žen bude v roce 2018 diagnostikováno s invazivními gastrointestinálními (GI) karcinomy (např. kolorektální a žaludeční karcinom), pro které je oxaliplatina standardní chemoterapeutickou léčbou. U 85–95 % těchto pacientů se však rozvine periferní neuropatie indukovaná oxaliplatinou (OIPN). V současné době je OIPN primárním faktorem limitujícím dávku režimů založených na oxaliplatině, protože přetrvávající OIPN může zhoršit fyzické funkce a kvalitu života (QOL) roky po ukončení léčby. Neexistují žádné účinné způsoby léčby OIPN. Čtyři randomizované kontrolované studie a dva kvaziexperimenty zaznamenaly pozitivní účinky alespoň 10 minut denně středně intenzivního aerobního cvičení, 2–5 dnů/týden po dobu nejméně 6–8 týdnů na periferní neuropatii vyvolanou chemoterapií. Cvičením zlepšený oběh by mohl redistribuovat neurotoxické léky pryč od zranitelných neuronů, snížit oxidační stres a pomoci předcházet OIPN. Všechny předchozí studie však měly kritická omezení studie a všechny studie kromě dvou hodnotily OIPN jako sekundární výsledek. Tento prospektivní, randomizovaný, kontrolovaný pilotní experiment tedy vyhodnotí účinnost intervence aerobní chůze pro OIPN u pacientů s rakovinou GI, kterým již jejich onkologové předepisovali oxaliplatinu (85 mg/m2 každý druhý týden po dobu nejméně šesti cyklů). V této studii bude testována "MI-Walk intervence" - 8týdenní motivační posilovací terapie (MET) - a domácí intervence aerobní chůze.

Specifické cíle: Specifické cíle a hypotézy jsou:

Cíl 1: Vyhodnotit účinek intervence MI-Walk na závažnost OIPN po 8 týdnech (T6) ve srovnání se samotnou edukací v oblasti fyzické aktivity (PA).

Hypotéza: Účastníci, kteří dostanou intervenci MI-Walk, budou vykazovat méně závažnou OIPN v T6 než účastníci, kteří absolvují vzdělávání PA samostatně.

Cíl 2: Prozkoumat účinek intervence MI-Walk na celkovou přijatou oxaliplatinu a QOL v T6 ve srovnání se samotnou edukací PA.

Hypotéza: Účastníci, kteří dostanou intervenci MI-Walk, dostanou vyšší celkové dávky oxaliplatiny a hlásí vyšší QOL v T6 než účastníci, kteří dostanou edukaci PA samostatně.

Cíl 3: Vyhodnotit proveditelnost intervence MI-Walk. Výzkumné otázky: U pacientů užívajících oxaliplatinu 1) jak přijatelná je intervence? 2) jaké procento pacientů se zaregistruje, dokončí a dodrží chůzi? 3) jaké charakteristiky účastníků jsou spojeny s dodržováním, dodržováním, dokončením a přijatelností studie? 4) Jaké, pokud vůbec nějaké, nežádoucí příhody vyplynou z intervence MI-Walk?

Návrh studie: Šedesát pacientů s rakovinou GI bude přijato na více onkologických klinikách během týdne před druhým cyklem oxaliplatiny. Všichni účastníci obdrží vzdělávací brožuru PA. Polovina (n=30) obdrží intervenci MI-Walk. Tito pacienti dostanou na míru šitý plán progresivní chůze, doplňkovou léčbu rakoviny a edukaci o cvičení, svědectví pacientů, aplikaci pro sledování HR s krokoměrem a PA, cvičební deník a poloskriptové krátké MET (motivační rozhovory, cíle SMAART a if-then prohlášení) od výzkumných pracovníků před praktikováním intervence doma po dobu 8 týdnů. K zapojení a podpoře budou použity další krátké MET sezení ve 2 (T3) a 4 týdnech (T4), shrnutí pokroku v T3, T4 a T6, soukromá e-mailová skupina, týdenní skupinové vycházkové akce a telefonické hovory/e-maily s kolegy. účastníků. Aby se zvýšila pozornost, budou obě skupiny dostávat pravidelné telefonické hodnocení nežádoucích příhod souvisejících s intervencí v 1. týdnu (T2), T3, T4 a 6. týdnu (T5). Výsledky budou měřeny v (T1) a 8 týdnů po (T6) zahájení intervence. Měřítka výsledku zahrnují 0-10 NRS závažnosti symptomu OIPN (primární výsledná míra); a EORTC QLQ-CIPN20 self-report průzkum, kumulativní dávka oxaliplatiny a EORTC QLQ-C30. Studie také zaznamená údaje o proveditelnosti, dodržování, přijatelnosti a věrnosti intervence. Vícenásobná lineární regrese bude použita k vyhodnocení meziskupinových rozdílů ve změně T1 až T6 v průměrném skóre NRS (OIPNΔ), kontrole celkové přijaté oxaliplatiny T6 (OXALIT6) a interakci mezi intervencí a OXALIT6. K prozkoumání sekundárních výstupů bude použita mediační analýza.

Budoucí směry: Tato studie bude mezi prvními poskytovat údaje o účinnosti a proveditelnosti 8týdenní domácí intervence aerobní chůze ke snížení OIPN – běžného vedlejšího účinku chemoterapie, pro který neexistují žádné dobré léčby. Tato pilotní studie bude informovat o návrhu větších studií fáze III k vyhodnocení účinnosti aerobní chůze pro OIPN a potenciálních mediátorů (např. vaskulárních biomarkerů) v tomto vztahu.