Esercizio per ridurre la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia

Contesto: nel 2018 a oltre 190.000 uomini e donne saranno diagnosticati tumori gastrointestinali (GI) invasivi (ad es. cancro colorettale e gastrico) per i quali l'oxaliplatino è un trattamento chemioterapico standard. Tuttavia, l'85-95% di questi pazienti sviluppa neuropatia periferica indotta da oxaliplatino (OIPN). Attualmente, l'OIPN è il principale fattore limitante la dose dei regimi a base di oxaliplatino, poiché l'OIPN persistente può compromettere la funzione fisica e la qualità della vita (QOL) anni dopo il completamento del trattamento. Non ci sono trattamenti efficaci per OIPN. Quattro studi controllati randomizzati e due quasi-esperimenti hanno riportato effetti positivi di almeno 10 minuti/giorno di esercizio aerobico di intensità moderata, 2-5 giorni/settimana per almeno 6-8 settimane sulla neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia. La circolazione potenziata dall'esercizio potrebbe ridistribuire i farmaci neurotossici lontano dai neuroni vulnerabili, ridurre lo stress ossidativo e aiutare a prevenire l'OIPN. Tuttavia, tutti gli studi precedenti presentavano limiti di studio critici e tutti gli studi tranne due hanno valutato l'OIPN come esito secondario. Pertanto, questo esperimento pilota prospettico, randomizzato e controllato valuterà l'efficacia di un intervento di deambulazione aerobica per OIPN nei pazienti con cancro gastrointestinale a cui è già stato prescritto oxaliplatino (85 mg/m2 a settimane alterne per almeno sei cicli) dai loro oncologi. In questo studio saranno testati "l'intervento MI-Walk" - una terapia di potenziamento motivazionale (MET) di 8 settimane - e l'intervento di camminata aerobica domiciliare.

Obiettivi specifici: Gli obiettivi specifici e le ipotesi sono:

Obiettivo 1: valutare l'effetto dell'intervento MI-Walk sulla gravità dell'OIPN a 8 settimane (T6) rispetto alla sola educazione all'attività fisica (PA).

Ipotesi: i partecipanti che ricevono l'intervento MI-Walk mostreranno OIPN meno grave a T6 rispetto ai partecipanti che ricevono solo l'educazione PA.

Obiettivo 2: esplorare l'effetto dell'intervento MI-Walk sull'oxaliplatino totale ricevuto e sulla QOL a T6 rispetto alla sola educazione PA.

Ipotesi: i partecipanti che ricevono l'intervento MI-Walk riceveranno dosi totali più elevate di oxaliplatino e riferiranno una qualità della vita più elevata a T6 rispetto ai partecipanti che ricevono solo educazione PA.

Obiettivo 3: Valutare la fattibilità dell'intervento MI-Walk. Domande della ricerca: tra i pazienti che ricevono oxaliplatino, 1) quanto è accettabile l'intervento? 2) quale percentuale di pazienti si iscriverà, completerà e aderirà all'intervento di deambulazione? 3) quali caratteristiche dei partecipanti sono associate alla compliance, all'aderenza, al completamento e all'accettabilità dello studio? 4) Quali eventuali eventi avversi risulteranno dall'intervento MI-Walk?

Disegno dello studio: Sessanta pazienti affetti da cancro gastrointestinale saranno reclutati in più cliniche oncologiche entro la settimana prima del loro secondo ciclo di oxaliplatino. Tutti i partecipanti riceveranno un opuscolo educativo PA. La metà (n=30) riceverà l'intervento MI-Walk. Questi pazienti riceveranno un piano di deambulazione progressivo su misura, trattamento del cancro supplementare e educazione all'esercizio fisico, testimonianza del paziente, contapassi abilitato per le risorse umane e app per il monitoraggio della PA, diario degli esercizi e breve MET semi-programmato (colloquio motivazionale, obiettivi SMAART e se-allora dichiarazioni) dal personale di ricerca prima di praticare l'intervento a casa per 8 settimane. Ulteriori brevi sessioni MET a 2 (T3) e 4 settimane (T4), riepiloghi dei progressi a T3, T4 e T6, un gruppo di posta elettronica privato, eventi settimanali di camminata di gruppo e telefonate/e-mail di responsabilità tra pari saranno utilizzati per coinvolgere e supportare partecipanti. Per livellare l'attenzione, entrambi i gruppi riceveranno regolari valutazioni telefoniche degli eventi avversi correlati all'intervento a 1 settimana (T2), T3, T4 e 6 settimane (T5). I risultati saranno misurati a (T1) e 8 settimane dopo (T6) l'inizio dell'intervento. Le misure di esito includono l'NRS 0-10 della gravità dei sintomi OIPN (misura di esito primaria); e sondaggio self-report EORTC QLQ-CIPN20, dose cumulativa di oxaliplatino ed EORTC QLQ-C30. Lo studio registrerà anche i dati di fattibilità, aderenza, accettabilità e fedeltà dell'intervento. Verrà utilizzata la regressione lineare multipla per valutare le differenze tra i gruppi nella variazione da T1 a T6 nei punteggi NRS medi (OIPNΔ), controllando l'oxaliplatino totale T6 ricevuto (OXALIT6) e l'interazione tra l'intervento e OXALIT6. L'analisi della mediazione sarà utilizzata per esplorare i risultati secondari.

Direzioni future: questo studio sarà tra i primi a fornire dati di efficacia e fattibilità per un intervento di camminata aerobica domiciliare di 8 settimane per ridurre l'OIPN, un comune effetto collaterale della chemioterapia, per il quale non esistono buoni trattamenti. Questo studio pilota informerà la progettazione di studi di fase III più ampi per valutare l'efficacia della camminata aerobica per OIPN e potenziali mediatori (ad esempio, biomarcatori vascolari) in questa relazione.