Motion for at reducere kemoterapi-induceret perifer neuropati

Baggrund: Over 190.000 mænd og kvinder vil i 2018 blive diagnosticeret med invasive gastrointestinale (GI) kræftformer (f.eks. kolorektal og mavekræft), for hvilke oxaliplatin er en standard kemoterapibehandling. Imidlertid udvikler 85-95% af disse patienter oxaliplatin-induceret perifer neuropati (OIPN). I øjeblikket er OIPN den primære dosisbegrænsende faktor for oxaliplatin-baserede regimer, fordi vedvarende OIPN kan forringe fysisk funktion og livskvalitet (QOL) år efter behandlingens afslutning. Der er ingen effektive behandlinger for OIPN. Fire randomiserede kontrollerede forsøg og to kvasi-eksperimenter har rapporteret positive effekter af mindst 10 minutter/dag med moderat intensitet aerob træning, 2-5 dage/uge over mindst 6-8 uger på kemoterapi-induceret perifer neuropati. Træningsforbedret cirkulation kan omfordele neurotoksiske lægemidler væk fra sårbare neuroner, reducere oxidativt stress og hjælpe med at forhindre OIPN. Imidlertid havde alle de tidligere forsøg kritiske undersøgelsesbegrænsninger, og alle undtagen to undersøgelser vurderede OIPN som et sekundært resultat. Således vil dette prospektive, randomiserede, kontrollerede piloteksperiment evaluere effektiviteten af ​​en aerob gangintervention for OIPN hos GI-kræftpatienter, som allerede er ordineret oxaliplatin (85 mg/m2 hver anden uge i mindst seks cyklusser) af deres onkologer. "MI-Walk-interventionen" - en 8-ugers motivationsforstærkende terapi (MET) - og hjemmebaseret aerob gangintervention - vil blive testet i denne undersøgelse.

Specifikke mål: De specifikke mål og hypoteser er at:

Mål 1: Evaluer effekten af ​​MI-Walk Intervention på OIPN sværhedsgrad efter 8 uger (T6) sammenlignet med fysisk aktivitet (PA) uddannelse alene.

Hypotese: Deltagere, der modtager MI-Walk-interventionen, vil udvise mindre alvorlig OIPN ved T6 end deltagere, der modtager PA-uddannelse alene.

Mål 2: Udforsk effekten af ​​MI-Walk-interventionen på total oxaliplatin modtaget og QOL ved T6 sammenlignet med PA-uddannelse alene.

Hypotese: Deltagere, der modtager MI-Walk-interventionen, vil modtage højere samlede doser af oxaliplatin og rapportere højere QOL ved T6 end deltagere, der modtager PA-uddannelse alene.

Mål 3: Evaluer gennemførligheden af ​​MI-Walk interventionen. Forskningsspørgsmål: Blandt patienter, der får oxaliplatin, 1) hvor acceptabel er interventionen? 2) hvor stor en procentdel af patienterne vil tilmelde sig, fuldføre og overholde ganginterventionen? 3) hvilke deltagerkarakteristika er forbundet med undersøgelsescompliance, overholdelse, afslutning og acceptabilitet? 4) Hvilke, hvis nogen, bivirkninger vil resultere af MI-Walk-interventionen?

Undersøgelsesdesign: Tres GI-kræftpatienter vil blive rekrutteret til flere cancerklinikker inden for ugen før deres anden oxaliplatin-cyklus. Alle deltagere vil modtage en PA-uddannelsespjece. Halvdelen (n=30) vil modtage MI-Walk Intervention. Disse patienter vil modtage en skræddersyet progressiv gåplan, supplerende kræftbehandling og træningsundervisning, patientvidnesbyrd, HR-aktiveret skridttæller og PA-sporingsapp, træningsdagbog og semi-scriptet kort MET (motiverende samtale, SMAART-mål, og hvis-så udtalelser) fra forskningspersonale, før de praktiserer interventionen hjemme i 8 uger. Yderligere korte MET-sessioner efter 2 (T3) og 4 uger (T4), fremskridtsoversigter på T3, T4 og T6, en privat e-mail-gruppe, ugentlige gruppevandringsarrangementer og telefonopkald/-e-mail med peer-ansvarlighed vil blive brugt til at engagere og støtte deltagere. For at skabe opmærksomhed vil begge grupper modtage regelmæssige telefonvurderinger af interventionsrelaterede bivirkninger efter 1 uge (T2), T3, T4 og 6 uger (T5). Resultaterne vil blive målt ved (T1) og 8 uger efter (T6) interventionsinitiering. Resultatmålene inkluderer 0-10 NRS for OIPN-symptomsværhedsgrad (primært resultatmål); og EORTC QLQ-CIPN20 selvrapportundersøgelse, kumulativ oxaliplatin-dosis og EORTC QLQ-C30. Undersøgelsen vil også registrere data om gennemførlighed, overholdelse, acceptabilitet og interventionstrohed. Multipel lineær regression vil blive brugt til at evaluere forskellene mellem grupperne i T1 til T6-ændringen i gennemsnitlige NRS-scores (OIPNΔ), der kontrollerer for T6 total oxaliplatin modtaget (OXALIT6) og interaktionen mellem interventionen og OXALIT6. Mediationsanalyse vil blive brugt til at udforske de sekundære resultater.

Fremtidige retninger: Denne undersøgelse vil være blandt de første, der giver data om effektivitet og gennemførlighed for en 8-ugers hjemmebaseret aerob gangintervention for at reducere OIPN - en almindelig kemoterapibivirkning, som der ikke er nogen gode behandlinger for. Denne pilotundersøgelse vil informere udformningen af ​​større fase III-forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​aerob gang for OIPN og potentielle mediatorer (f.eks. vaskulære biomarkører) i dette forhold.