Übung zur Reduzierung der durch Chemotherapie verursachten peripheren Neuropathie

Hintergrund: Im Jahr 2018 werden bei über 190.000 Männern und Frauen invasive Magen-Darm-Krebserkrankungen (z. B. Darm- und Magenkrebs) diagnostiziert, für die Oxaliplatin eine Standard-Chemotherapie ist. Allerdings entwickeln 85–95 % dieser Patienten eine Oxaliplatin-induzierte periphere Neuropathie (OIPN). Derzeit ist OIPN der primäre dosislimitierende Faktor von Oxaliplatin-basierten Therapien, da anhaltendes OIPN die körperliche Funktion und Lebensqualität (QOL) noch Jahre nach Abschluss der Behandlung beeinträchtigen kann. Es gibt keine wirksamen Behandlungen für OIPN. Vier randomisierte kontrollierte Studien und zwei Quasi-Experimente haben positive Auswirkungen von mindestens 10 Minuten Aerobic-Training mittlerer Intensität pro Tag, 2–5 Tage/Woche über mindestens 6–8 Wochen, auf Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie berichtet. Eine durch körperliche Betätigung geförderte Durchblutung könnte neurotoxische Medikamente von gefährdeten Neuronen wegverteilen, oxidativen Stress reduzieren und zur Vorbeugung von OIPN beitragen. Allerdings wiesen alle früheren Studien kritische Studieneinschränkungen auf und alle bis auf zwei Studien bewerteten OIPN als sekundäres Ergebnis. Daher wird dieses prospektive, randomisierte, kontrollierte Pilotexperiment die Wirksamkeit einer aeroben Gehintervention für OIPN bei GI-Krebspatienten bewerten, denen von ihren Onkologen bereits Oxaliplatin (85 mg/m2 alle zwei Wochen für mindestens sechs Zyklen) verschrieben wurde. Die „MI-Walk-Intervention“ – eine 8-wöchige Motivationssteigerungstherapie (MET) – und die häusliche Aerobic-Walk-Intervention – werden in dieser Studie getestet.

Spezifische Ziele: Die spezifischen Ziele und Hypothesen sind:

Ziel 1: Bewerten Sie die Wirkung der MI-Walk-Intervention auf den OIPN-Schweregrad nach 8 Wochen (T6) im Vergleich zur reinen körperlichen Aktivitätserziehung (PA).

Hypothese: Teilnehmer, die die MI-Walk-Intervention erhalten, weisen bei T6 eine weniger schwere OIPN auf als Teilnehmer, die nur eine PA-Ausbildung erhalten.

Ziel 2: Untersuchen Sie die Wirkung der MI-Walk-Intervention auf das insgesamt erhaltene Oxaliplatin und die Lebensqualität bei T6 im Vergleich zur alleinigen PA-Schulung.

Hypothese: Teilnehmer, die die MI-Walk-Intervention erhalten, erhalten höhere Gesamtdosen von Oxaliplatin und berichten über eine höhere Lebensqualität bei T6 als Teilnehmer, die nur eine PA-Schulung erhalten.

Ziel 3: Bewerten Sie die Durchführbarkeit der MI-Walk-Intervention. Forschungsfragen: Wie akzeptabel ist die Intervention bei Patienten, die Oxaliplatin erhalten? 2) Wie viel Prozent der Patienten melden sich für die Gehmaßnahme an, schließen diese ab und halten sich daran? 3) Welche Teilnehmermerkmale sind mit der Einhaltung, Einhaltung, dem Abschluss und der Akzeptanz der Studie verbunden? 4) Welche unerwünschten Ereignisse werden gegebenenfalls durch die MI-Walk-Intervention verursacht?

Studiendesign: Sechzig GI-Krebspatienten werden innerhalb der Woche vor ihrem zweiten Oxaliplatin-Zyklus in mehreren Krebskliniken rekrutiert. Alle Teilnehmer erhalten eine PA-Schulungsbroschüre. Die Hälfte (n=30) erhält die MI-Walk-Intervention. Diese Patienten erhalten einen maßgeschneiderten progressiven Gehplan, zusätzliche Krebsbehandlung und Trainingserziehung, Patientenaussagen, einen HR-fähigen Schrittzähler und eine PA-Tracking-App, ein Trainingstagebuch und eine halbskriptbasierte kurze MET (Motivationsinterviews, SMAART-Ziele und Wenn-Dann). Aussagen) des Forschungspersonals, bevor die Intervention 8 Wochen lang zu Hause geübt wird. Zusätzliche kurze MET-Sitzungen nach 2 (T3) und 4 Wochen (T4), Fortschrittszusammenfassungen nach T3, T4 und T6, eine private E-Mail-Gruppe, wöchentliche Gruppenwanderungen und Telefonanrufe/E-Mails zur Verantwortungsübernahme durch Kollegen werden zur Einbindung und Unterstützung genutzt Teilnehmer. Um die Aufmerksamkeit zu steigern, erhalten beide Gruppen nach 1 Woche (T2), T3, T4 und 6 Wochen (T5) regelmäßig telefonische Beurteilungen interventionsbedingter unerwünschter Ereignisse. Die Ergebnisse werden bei (T1) und 8 Wochen nach (T6) Beginn der Intervention gemessen. Zu den Ergebnismaßen gehören die 0–10 NRS der OIPN-Symptomschwere (primäres Ergebnismaß); und EORTC QLQ-CIPN20-Selbstberichtsumfrage, kumulative Oxaliplatin-Dosis und EORTC QLQ-C30. In der Studie werden auch Daten zur Durchführbarkeit, Einhaltung, Akzeptanz und Interventionstreue erfasst. Multiple lineare Regression wird verwendet, um die Unterschiede zwischen den Gruppen in der T1-zu-T6-Änderung der mittleren NRS-Werte (OIPNΔ) zu bewerten, die Gesamtmenge an erhaltenem Oxaliplatin (OXALIT6) in T6 zu kontrollieren und die Interaktion zwischen der Intervention und OXALIT6. Mithilfe einer Mediationsanalyse werden die sekundären Ergebnisse untersucht.

Zukünftige Richtungen: Diese Studie wird eine der ersten sein, die Wirksamkeits- und Machbarkeitsdaten für eine 8-wöchige aerobe Gehintervention zu Hause liefert, um OIPN zu reduzieren – eine häufige Nebenwirkung der Chemotherapie, für die es keine guten Behandlungen gibt. Diese Pilotstudie wird das Design größerer Phase-III-Studien beeinflussen, um die Wirksamkeit von Aerobic-Walking bei OIPN und potenziellen Mediatoren (z. B. vaskulären Biomarkern) in diesem Zusammenhang zu bewerten.