Kombinace osimertinibu a aspirinu k léčbě rezistence na osimertinib nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

•Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic, který obsahuje mutaci EGFR a je u něj dříve progrese onemocnění na EGFR-TKI Osimertinib 3. generace.

Pacient musí mít měřitelné stadium IV onemocnění (zahrnuje stadia M1a, M1b nebo recidivující onemocnění) (podle 7. vydání klasifikačního systému nádorových uzlin (TNM)). Pacienti s onemocněním T4NX (stadium III B) s uzlem (uzlinami) v ipsilaterálním plicním laloku však nejsou vhodní, protože tito pacienti nebyli zahrnuti do historických kontrol.

• Pacienti jsou ve věku >18 let a <75 let.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít elektrokortikografický (ECOG) výkonnostní stav 0 nebo 1 (Karnofsky > 70).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do jednoho týdne před randomizací: absolutní počet neutrofilů > 1 500/ml krevní destičky > 100 000/ml celkový bilirubin: v rámci normálních limitů instituce AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X ústavní horní hranice normálního kreatininu < 1,5 X ústavní horní hranice normální moči proužek pro proteinurii < méně než 1+. Pokud je hodnota pro měření moči > 1+, pak 24hodinová moč na přítomnost bílkovin musí vykazovat < 500 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné se studie zúčastnit.

Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

• Pacienti musí mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) ne větší než horní hranice normy během 1 týdne před randomizací.
• Pacienti s hypertenzí v anamnéze musí být dobře kontrolováni (<150 systolických/<100 diastolických) na stabilním režimu antihypertenzní terapie.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, žaludeční vřed, hemofilie, trombopenie, aktivní krvácení, podagra, selhání ledvin nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Pacienti, kteří dostávají chronickou denní léčbu aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými látkami, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček. Léčba dipyridamolem (Persantine), tiklopidinem (Ticlid), klopidogrelem (Plavix) a/nebo cilostazolem (Pletal) také není povolena.
• Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci. Profylaktická antikoagulace zařízení pro žilní přístup je povolena za předpokladu, že je splněna část 3.10. Při léčbě pacientů s nízkou dávkou heparinu nebo heparinu s nízkou molekulovou hmotností k profylaxi hluboké žilní trombózy je třeba během léčby bevacizumabem postupovat opatrně, protože může být zvýšené riziko krvácení.
• Předchozí použití chemoterapie.
• Pacienti podstupující imunoterapii, hormonální terapii a/nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie. Poznámka: Osoby, které se nezotavily z nežádoucích účinků v důsledku podávání těchto látek, budou považovány za nezpůsobilé.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku. Poznámka: Pacienti s metastázami v mozku musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický výkon nebo ozařování) po dobu alespoň 2 týdnů a musí být bez neurologické dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako osimertinib a aspirin nebo jiná činidla použitá ve studii jsou vyloučeni.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící Poznámka: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky paklitaxelem, jsou z této studie vyloučeny také kojící ženy.
• Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní na kombinační antiretrovirové léčbě kvůli možnosti smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.