Połączenie ozymertynibu i aspiryny w leczeniu oporności na ozymertynib w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją EGFR i u których wcześniej wystąpiła progresja choroby do 3. generacji EGFR-TKI ozymertynibu.

Pacjent musi mieć mierzalne stadium choroby IV (w tym stadium M1a, M1b lub nawrót choroby) (zgodnie z 7. edycją systemu klasyfikacji przerzutów do węzłów chłonnych (TNM)). Jednak pacjenci z chorobą T4NX (stadium III B) z guzkiem (guzkami) w płacie płucnym po tej samej stronie nie kwalifikują się, ponieważ tacy pacjenci nie byli włączeni do kontroli historycznych.

• Pacjenci w wieku >18 lat i <75 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności elektrokortykografii (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky > 70).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją: bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml płytki krwi >100 000/ml bilirubina całkowita: w granicach normy AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X górna granica normy kreatyniny w placówce < 1,5 X górna granica normy w moczu w przypadku białkomoczu < mniej niż 1+. Jeśli wynik testu paskowego w moczu wynosi > 1+, wówczas dobowe białko w moczu musi wykazywać < 500 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w badaniu.

Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Pacjenci muszą mieć międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) nie większy niż górna granica normy w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie muszą być dobrze kontrolowani (<150 skurczowe/<100 rozkurczowe) i stosować stabilny schemat leczenia przeciwnadciśnieniowego.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, chorobą wrzodową żołądka, hemofilią, trombopenią, czynnym krwotokiem, podagra, niewydolnością nerek lub chorobą psychiczną/sytuacją społeczną, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań.
• Pacjenci przewlekle codziennie leczeni aspiryną (> 325 mg/dobę) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi. Leczenie dipirydamolem (Persantine), tiklopidyną (Ticlid), klopidogrelem (Plavix) i/lub cilostazolem (Pletal) jest również niedozwolone.
• Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe. Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja urządzeń do dostępu żylnego pod warunkiem spełnienia wymagań określonych w punkcie 3.10. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów małymi dawkami heparyny lub heparyną drobnocząsteczkową w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich podczas leczenia bewacyzumabem, ponieważ może wystąpić zwiększone ryzyko krwawienia.
• Wcześniejsze stosowanie chemioterapii.
• Pacjenci otrzymujący immunoterapię, terapię hormonalną i/lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Uwaga: Osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych podanymi środkami, zostaną uznane za niekwalifikujące się.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Uwaga: Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) przez co najmniej 2 tygodnie i nie mogą mieć dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Wykluczeni są pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ozymertynibu i aspiryny lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Uwaga: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ środki stosowane w tym badaniu mogą działać teratogennie na płód. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki paklitakselem, kobiety karmiące piersią są również wykluczone z tego badania.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość wystąpienia śmiertelnych zakażeń podczas leczenia supresją szpiku kostnego.