Kombination von Osimertinib und Aspirin zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Osimertinib-Resistenz

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom haben, das eine EGFR-Mutation aufweist, und zuvor eine Krankheitsprogression zu EGFR-TKI Osimertinib der 3. Generation aufweisen.

Der Patient muss ein messbares Stadium IV der Erkrankung haben (einschließlich M1a-, M1b-Stadien oder rezidivierende Erkrankung) (gemäß der 7. Ausgabe des Klassifikationssystems für Tumorknotenmetastasen (TNM)). Patienten mit T4NX-Erkrankung (Stadium III B) mit Knoten im ipsilateralen Lungenlappen sind jedoch nicht geeignet, da solche Patienten nicht in die historischen Kontrollen eingeschlossen wurden.

• Die Patienten sind > 18 Jahre und < 75 Jahre alt.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen haben.
• Die Patienten müssen einen Elektrokortikographie (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Karnofsky > 70) haben.
• Die Patienten müssen innerhalb einer Woche vor der Randomisierung eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert aufweisen: absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ml Thrombozyten > 100.000/ml Gesamtbilirubin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins < 1,5 x institutionelle Obergrenze des normalen Urinteststreifens für Proteinurie von < weniger als 1+. Wenn der Urinteststreifen > 1+ ist, muss ein 24-Stunden-Urin für Protein < 500 mg Protein in 24 Stunden aufweisen, um an der Studie teilnehmen zu können.

Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

• Die Patienten müssen innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung eine international normalisierte Ratio (INR) < 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) aufweisen, die nicht größer ist als die Obergrenze des Normalwerts.
• Patienten mit Hypertonie in der Anamnese müssen mit einer stabilen antihypertensiven Therapie gut eingestellt sein (<150 systolisch/<100 diastolisch).
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Magengeschwüre, Hämophilie, Thrombopenie, aktive Blutungen, Podagra, Nierenversagen oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Patienten, die eine chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen Antirheumatika erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen. Eine Behandlung mit Dipyridamol (Persantine), Ticlopidin (Ticlid), Clopidogrel (Plavix) und/oder Cilostazol (Pletal) ist ebenfalls nicht erlaubt.
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten. Die prophylaktische Antikoagulation von Venenzugangsvorrichtungen ist zulässig, sofern Abschnitt 3.10 erfüllt ist. Bei der Behandlung von Patienten mit niedrig dosiertem Heparin oder niedermolekularem Heparin zur TVT-Prophylaxe während der Behandlung mit Bevacizumab ist Vorsicht geboten, da ein erhöhtes Blutungsrisiko bestehen kann.
• Vorherige Anwendung einer Chemotherapie.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Immuntherapie, Hormontherapie und/oder Strahlentherapie erhalten. Hinweis: Personen, die sich von den Nebenwirkungen aufgrund der Verabreichung dieser Wirkstoffe nicht erholt haben, gelten als nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen. Hinweis: Patienten mit Hirnmetastasen müssen nach einer lokalen Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 2 Wochen einen stabilen neurologischen Status haben und dürfen keine neurologische Dysfunktion aufweisen, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Osimertinib und Aspirin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind ausgeschlossen.
• Schwangere oder stillende Frauen Hinweis: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe für einen Fötus teratogen sein können. Da nach der Behandlung der Mutter mit Paclitaxel ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, werden stillende Frauen ebenfalls von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten, die unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie HIV-positiv sind, aufgrund der Möglichkeit tödlicher Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden.