Inhalace flekainidu k přeměně nedávno vzniklé symptomatické fibrilace síní na sinusový rytmus (OKAMŽITÉ) (INSTANT)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s nedávno vzniklou symptomatickou FS při prezentaci,
2. S trváním nástupu příznaků od 1 hodiny do 48 hodin,

3. A to z jedné z následujících kategorií:

   1. První detekovaná epizoda paroxysmální AF
   2. Recidivující epizoda paroxysmální AF
   3. Epizoda postkardiální ablace pro paroxysmální FS

Subjekty, které:

• je jim předepsán režim pilulky do kapsy (flekainid nebo propafenon) pro paroxysmální FS, popř.
• jsou do 3 měsíců po prodělané ablaci paroxysmální FS, popř
• prodělali epizodu nové AF, ale v současné době neprožíváte epizodu nedávně vzniklé paroxysmální AF, nebo
• o kterých je známo, že mají paroxysmální FS (nebo u nich byla dříve diagnostikována paroxysmální FS) a mají jednu nebo více předchozích symptomatických epizod, ale v současné době se u nich nevyskytuje epizoda paroxysmální FS v nedávné době, mohou souhlasit s předstudijním screeningem před tím, než se u nich objeví příznaky nedávno vzniklé AF. Tito jedinci budou způsobilí dostávat studované léčivo pouze tehdy, když se u nich objeví symptomatická paroxysmální AF s nedávným nástupem (tj. ≤ 48 hodin), souhlasí s úplnou studií a po splnění všech kritérií způsobilosti.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt ve věku < 18 nebo > 85 let
2. Hemodynamická a/nebo srdeční nestabilita se systolickým krevním tlakem < 100 mmHg nebo > 150 mmHg a/nebo komorovou srdeční frekvencí < 80 bpm nebo > 150 bpm. Aby subjekty splnily kritéria způsobilosti, musí kritéria splňovat alespoň 2 ze 3 měření vitálních funkcí během screeningu (45, 30 a/nebo 15 minut před podáním dávky).
3. Aktuální epizoda FS léčená antiarytmiky třídy I nebo třídy III nebo elektrickou kardioverzí. Subjekty, jejichž současná epizoda AF byla léčena flekainidem, jsou vhodní, pokud jejich celková kumulativní expozice flekainidu (včetně studovaného léku, který má být podáván v této studii) nepřesáhne 320 mg během 24 hodin, na standardní místo péče.
4. Akutní dekompenzované srdeční selhání (HF) v anamnéze
5. Anamnéza do 6 měsíců před screeningem nebo přítomné HF s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 45 % a/nebo HF třídy II nebo vyšší podle definice New York Heart Association (NYHA) a/nebo anamnéza medikace sugestivní pro HF, podle názoru vyšetřovatele. K prokázání způsobilosti je vyžadován echokardiogram s LVEF do 6 měsíců od screeningu. Pokud není k dispozici žádný echokardiogram, musí subjekt během screeningu podstoupit diagnostický echokardiogram pomocí přenosného ručního ultrazvukového zařízení (ruční echokardiogram; HHE), aby se potvrdila způsobilost.
6. Důkazy o současné probíhající ischemii myokardu, jako jsou známky (např. významné [např. > 2 mm] elevace nebo deprese ST segmentu na EKG, echokardiografické nálezy naznačující akutní infarkt myokardu), příznaky (např. angina pectoris, atypická angina pectoris), a/nebo být léčen antianginózními léky. Kromě toho by měli být jedinci se známkami předchozího infarktu myokardu (jako jsou patologické Q vlny), kteří současně užívají léky na anginu pectoris, vyšetřeni na přítomnost probíhající ischemie.
7. Anamnéza infarktu myokardu (IM) do 3 měsíců od screeningu
8. Známá nekorigovaná závažná aortální nebo mitrální stenóza
9. Hypertrofická kardiomyopatie s obstrukcí výtokového traktu
10. Současná diagnóza perzistující FS
11. Jedna nebo více epizod flutteru síní během 6 měsíců před screeningem nebo flutteru síní při prezentaci

12. Anamnéza některé z následujících srdečních abnormalit:

    1. Syndrom dlouhého QT
    2. Převodní onemocnění (např. srdeční blok druhého nebo třetího stupně, blokáda raménka)
    3. Diagnostikována dysfunkcí sinusového uzlu (např. syndrom nemocného sinu) a/nebo jedním z následujících:

    (i) anamnéza nevysvětlitelné nebo kardiovaskulární synkopy, (ii) známá bradykardie připomínající dysfunkci sinusového uzlu a/nebo (iii) předchozí elektrická nebo farmakologická kardioverze spojená s prodlouženou sinusovou nebo komorovou pauzou (např. >3 sekundy) a/nebo pomalou komorový rytmus (např. 75 let. d) Brugadův syndrom e) Torsades de pointes (TdP)

13. Kterákoli z následujících funkcí souvisejících s EKG:

    1. QTc interval >480 ms při screeningu (odhadem podle Fridericiova vzorce)
    2. Trvání QRS ≥ 120 ms nebo historie předchozí dokumentované široké QRS tachykardie
    3. Převážně (tj. > 30 %) stimulovaný srdeční rytmus
    4. Ventrikulární tachykardie (VT, trvalá nebo neudržovaná) nebo nadměrné předčasné komorové komplexy (PVC, > 20 multifokálních PVC za hodinu) před podáním dávky podle telemetrie v místě. Telemetrie na místě by měla být vybavena poplašným systémem pro VT a PVC nebo by měla být před podáním dávky nepřetržitě vizuálně sledována
14. Těžké poškození ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) nebo na dialýze
15. Známá abnormální jaterní funkce před randomizací/přidělením (včetně onemocnění jater nebo biochemických důkazů významné poruchy jater známých před randomizací/přidělením)
16. Nekorigovaná hypokalémie (definovaná jako sérový draslík
17. Subjekty s prokázaným plicním onemocněním, které potřebují inhalační léky. Subjekty s CHOPN jsou vyloučeny. Subjekty s mírným až středně těžkým astmatem, které nepociťují aktivní symptomy při screeningu a jejichž astma je dobře kontrolováno steroidy a/nebo podle potřeby podáváním bronchodilatátoru, jsou způsobilí pro studii.
18. Známá přecitlivělost na flekainidacetát nebo kterýkoli z jeho aktivních metabolitů
19. Souběžná léčba systémovými léky, které jsou silnými inhibitory CYP 2D6 (např. antidepresiva, neuroleptika, ritonavir, některá antihistaminika) nebo induktory CYP 2D6 (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin)
20. Léčba antiarytmiky třídy I nebo třídy III během posledního týdne. Subjekty, jejichž současná epizoda AF byla léčena flekainidem, jsou vhodní, pokud jejich celková kumulativní expozice flekainidu (včetně studovaného léku, který má být podáván v této studii) nepřesáhne 320 mg během 24 hodin, na standardní místo péče.
21. Léčba amiodaronem během posledních 12 týdnů
22. Zkoušející považuje subjekt za neudržitelný pro studii (včetně, ale bez omezení na: pacientů, kteří jsou považováni za vysoce rizikové pro mozkovou mrtvici na základě screeningového koagulačního panelu nebo anamnézy (např. skóre CHA2DS2-VASc); pacientů s vrozenou srdeční vadou; pacientů s anamnézou FS refrakterní na farmakologickou nebo elektrickou kardioverzi; pacienti, jejichž FS je sekundární v důsledku nerovnováhy elektrolytů, onemocnění štítné žlázy nebo jiné reverzibilní či nekardiovaskulární příčiny; pacientů s epizodami synkopy; pacientů s jakýmkoli závažným nebo život ohrožujícím zdravotním stavem; pacientů s jakákoli akutní infekce). Zkoušející může subjekt považovat za nevhodný pro zkoušku, pokud subjekt není schopen nebo ochoten inhalovat studované léčivo.
23. Známá závislost na drogách nebo alkoholu za posledních 12 měsíců podle posouzení vyšetřovatele
24. Index tělesné hmotnosti > 40 kg/m2
25. Právně nezpůsobilý poskytovat informovaný souhlas (IC)
26. Předchozí randomizace/přidělení v této studii nebo léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu nebo 5 poločasů rozpadu léku, podle toho, co je delší

27. Žena ve fertilním věku

    1. kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze (definováno jako žádná menstruace po dobu 2 let bez alternativní příčiny), nebo
    2. Pro koho je negativní těhotenský test před nástupem do studia nedostupný, popř
    3. které jsou těhotné nebo kojící při vstupu do studie
28. Předchozí podání flekainidu pro epizodu paroxysmální AF nebo nové AF nevedlo ke konverzi AF na SR (tj. subjekt je považován za nereagujícího na flekainid)
29. Srdeční chirurgie pro jakýkoli z vylučujících stavů (např. onemocnění chlopní, hypertrofie, onemocnění koronárních tepen [CAD] atd.) během posledních 6 měsíců před screeningem
30. Dechová frekvence > 22 dechů za minutu