Inalazione di flecainide per convertire la fibrillazione atriale sintomatica di recente insorgenza in ritmo sinusale (INSTANT) (INSTANT)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con FA sintomatica di recente insorgenza alla presentazione,
2. Con una durata all'insorgenza dei sintomi da 1 ora a 48 ore,

3. E da una delle seguenti categorie:

   1. Primo episodio rilevato di FA parossistica
   2. Episodio ricorrente di fibrillazione atriale parossistica
   3. Episodio post ablazione cardiaca per fibrillazione atriale parossistica

Soggetti che:

• viene prescritto un regime pillola in tasca (flecainide o propafenone) per la FA parossistica, o
• sono entro 3 mesi dall'ablazione della FA parossistica, o
• hanno avuto un episodio di nuova FA ma non stanno attualmente vivendo un episodio di FA parossistica di recente insorgenza, o
• sono noti per avere FA parossistica (o precedentemente diagnosticata con FA parossistica) e hanno uno o più episodi sintomatici precedenti ma non stanno attualmente vivendo un episodio di FA parossistica di recente insorgenza possono acconsentire allo screening pre-studio prima di presentare con sintomi sintomatici di recente insorgenza AF. Questi soggetti saranno idonei a ricevere il farmaco in studio solo quando presentano FA parossistica sintomatica di recente insorgenza (ovvero ≤ 48 ore), acconsentendo allo studio completo e dopo aver soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto < 18 o > 85 anni di età
2. Instabilità emodinamica e/o cardiaca, con pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg o > 150 mmHg e/o frequenza cardiaca ventricolare < 80 bpm o > 150 bpm. Affinché i soggetti soddisfino i criteri di ammissibilità, almeno 2 delle 3 misurazioni dei segni vitali durante lo screening (45, 30 e/o 15 minuti prima della somministrazione) devono soddisfare i criteri.
3. Episodio di FA in atto trattato con farmaci antiaritmici di Classe I o Classe III o cardioversione elettrica. I soggetti il ​​cui attuale episodio di FA è stato trattato con flecainide sono idonei se la loro esposizione cumulativa totale a flecainide (incluso il farmaco in studio da somministrare in questo studio) non supera i 320 mg entro un periodo di 24 ore, per standard di cura del sito.
4. Storia di scompenso cardiaco acuto scompensato (HF)
5. Anamnesi nei 6 mesi precedenti lo screening o presente scompenso cardiaco con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% e/o scompenso di classe II o superiore come definito dalla New York Heart Association (NYHA) e/o anamnesi farmacologica indicativo di scompenso cardiaco, secondo il parere dell'investigatore. Per dimostrare l'idoneità è necessario un ecocardiogramma con LVEF entro 6 mesi dallo screening. Se non è disponibile alcun ecocardiogramma, il soggetto deve sottoporsi a un ecocardiogramma diagnostico utilizzando un dispositivo ecografico portatile portatile (ecocardiogramma portatile; HHE) durante lo screening per confermare l'idoneità.
6. Evidenza di ischemia miocardica in corso, come segni (p. es., significativo [p. es., > 2 mm] sopraslivellamento o sottoslivellamento del tratto ST all'ECG, reperti ecocardiografici suggestivi di infarto miocardico acuto), sintomi (p. es., angina pectoris, angina pectoris atipica), e/o essere medicati con farmaci anti-anginosi. Inoltre, i soggetti con segni di pregresso infarto miocardico (come onde Q patologiche) che assumono anche farmaci concomitanti per l'angina pectoris devono essere valutati per la presenza di ischemia in atto.
7. Storia di infarto del miocardio (IM) entro 3 mesi dallo screening
8. Stenosi aortica o mitralica grave non corretta nota
9. Cardiomiopatia ipertrofica con ostruzione del tratto di efflusso
10. Diagnosi attuale di FA persistente
11. Uno o più episodi di flutter atriale entro 6 mesi prima dello screening o flutter atriale alla presentazione

12. Storia di una qualsiasi delle seguenti anomalie cardiache:

    1. Sindrome del QT lungo
    2. Malattia della conduzione (ad es. blocco cardiaco di secondo o terzo grado, blocco brachiale)
    3. Diagnosi di disfunzione del nodo del seno (ad esempio, sindrome del nodo del seno) e/o uno dei seguenti:

    (i) anamnesi di sincope cardiovascolare inspiegabile, (ii) bradicardia nota indicativa di disfunzione del nodo del seno e/o (iii) precedente cardioversione elettrica o farmacologica associata a pausa sinusale o ventricolare prolungata (ad es. > 3 secondi) e/o rallentamento ritmo ventricolare (per es., 75 anni. d) Sindrome di Brugada e) Torsione di punta (TdP)

13. Una delle seguenti funzioni relative all'ECG:

    1. Intervallo QTc >480 msec allo screening (stimato con la formula di Fridericia)
    2. Durata del QRS ≥ 120 ms o anamnesi di precedente tachicardia a QRS largo documentata
    3. Ritmo cardiaco prevalentemente stimolato (cioè >30%).
    4. Tachicardia ventricolare (TV, sostenuta o non sostenuta) o complessi ventricolari prematuri eccessivi (PVC, > 20 PVC multifocali all'ora), prima della somministrazione secondo la telemetria del sito. La telemetria del sito deve essere dotata di un sistema di allarme per VT e PVC o essere costantemente osservata visivamente prima della somministrazione
14. Compromissione renale grave (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) o in dialisi
15. Funzionalità epatica anormale nota prima della randomizzazione/assegnazione (inclusa malattia epatica o evidenza biochimica di alterazione epatica significativa nota prima della randomizzazione/assegnazione)
16. Ipokaliemia non corretta (definita come potassio sierico
17. Soggetti con malattie polmonari accertate che necessitano di farmaci per inalazione. Sono esclusi i soggetti con BPCO. Sono eleggibili per lo studio i soggetti con asma da lieve a moderato che non manifestano sintomi attivi allo screening e la cui asma è ben controllata con steroidi e/o somministrazione secondo necessità di un broncodilatatore.
18. Ipersensibilità nota alla flecainide acetato o ad uno qualsiasi dei suoi metaboliti attivi
19. Terapia concomitante con farmaci sistemici che sono forti inibitori del CYP 2D6 (ad es. antidepressivi, neurolettici, ritonavir, alcuni antistaminici) o induttori del CYP 2D6 (ad es. fenitoina, fenobarbital, carbamazepina)
20. Trattamento con farmaci antiaritmici di Classe I o Classe III nell'ultima settimana. I soggetti il ​​cui attuale episodio di FA è stato trattato con flecainide sono idonei se la loro esposizione cumulativa totale a flecainide (incluso il farmaco in studio da somministrare in questo studio) non supera i 320 mg entro un periodo di 24 ore, per standard di cura del sito.
21. Trattamento con amiodarone nelle ultime 12 settimane
22. Il soggetto è ritenuto insostenibile per lo studio dallo sperimentatore (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: pazienti considerati ad alto rischio di ictus in base al pannello di screening della coagulazione o all'anamnesi medica (ad esempio, punteggio CHA2DS2-VASc); pazienti con cardiopatia congenita; pazienti con anamnesi di FA refrattaria alla cardioversione farmacologica o elettrica; pazienti la cui FA è secondaria a squilibrio elettrolitico, patologia tiroidea o altra causa reversibile o non cardiovascolare; pazienti con episodi di sincope; pazienti con qualsiasi condizione medica grave o pericolosa per la vita; pazienti con qualsiasi infezione acuta). Il soggetto può essere ritenuto inadatto alla sperimentazione dallo Sperimentatore se il soggetto non è in grado o non desidera inalare il farmaco oggetto dello studio.
23. Dipendenza nota da droghe o alcol negli ultimi 12 mesi come giudicato dall'investigatore
24. Un indice di massa corporea > 40 Kg/m2
25. Legalmente incompetente a fornire il consenso informato (IC)
26. Precedente randomizzazione/allocazione in questo studio o trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo

27. Femmina in età fertile

    1. Chi non è chirurgicamente sterile o in post-menopausa (definita come assenza di mestruazioni per 2 anni senza una causa alternativa) o
    2. Per chi non è disponibile un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio, o
    3. Che sono incinte o allattano al momento dell'ingresso nello studio
28. La precedente somministrazione di flecainide per un episodio di FA parossistica o una nuova FA non ha comportato la conversione di FA in SR (ovvero, il soggetto è considerato non responsivo alla flecainide)
29. Chirurgia cardiaca per una qualsiasi delle condizioni di esclusione (ad esempio, malattia valvolare, ipertrofia, malattia coronarica [CAD], ecc.) negli ultimi 6 mesi prima dello screening
30. Frequenza respiratoria > 22 respiri al minuto