INhalation af Flecainid for at konvertere nyligt indsættende symptomtomatisk atrieflimren til sinusrytme (ØJEBLIKKELIG) (INSTANT)

Inklusionskriterier:

1. Personer med nyligt opstået symptomatisk AF ved præsentation,
2. Med en varighed ved indtræden af ​​symptomer fra 1 time til 48 timer,

3. Og fra en af ​​følgende kategorier:

   1. Første påvist episode af paroxysmal AF
   2. Tilbagevendende episode af paroxysmal AF
   3. Episode post-kardial ablation for paroxysmal AF

Emner, der:

• får ordineret en pille-i-lommen-kur (flecainid eller propafenon) til paroxysmal AF, eller
• er inden for 3 måneder efter at have gennemgået ablation af paroxysmal AF, eller
• har oplevet en episode med ny AF, men oplever i øjeblikket ikke en episode med nyligt indtruffet paroxysmal AF, eller
• er kendt for at have paroxysmal AF (eller tidligere diagnosticeret med paroxysmal AF) og har en eller flere tidligere symptomatiske episoder, men oplever ikke i øjeblikket en episode med nyligt opstået paroxysmal AF, kan give samtykke til præ-undersøgelsesscreening, før de viser sig med nyligt debuterende symptomatisk AF. Disse forsøgspersoner vil kun være berettiget til at modtage undersøgelseslægemiddel, når de præsenterer sig med symptomatisk paroxysmal AF med nyligt debut (dvs. ≤ 48 timer), samtykker til hele undersøgelsen og efter opfyldelse af alle berettigelseskriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson < 18 eller > 85 år
2. Hæmodynamisk og/eller hjerteinstabilitet med systolisk blodtryk < 100 mmHg eller > 150 mmHg og/eller ventrikulær hjertefrekvens < 80 bpm eller > 150 bpm. For at forsøgspersoner kan opfylde kriterierne for berettigelse, skal mindst 2 af de 3 målinger af vitale tegn under screening (45, 30 og/eller 15 minutter før dosering) opfylde kriterierne.
3. Aktuel AF-episode behandlet med Klasse I eller Klasse III antiarytmika eller elektrisk kardioversion. Forsøgspersoner, hvis aktuelle AF-episode er blevet behandlet med flecainid, er kvalificerede, hvis deres samlede kumulative eksponering for flecainid (inklusive undersøgelseslægemidlet, der skal administreres i denne undersøgelse) ikke overstiger 320 mg inden for en 24-timers periode, pr. behandlingssted.
4. Anamnese med akut dekompenseret hjertesvigt (HF)
5. Anamnese inden for 6 måneder før screening af eller præsentere HF med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % og/eller klasse II eller højere HF som defineret af New York Heart Association (NYHA) og/eller medicinhistorie antyder HF, efter Efterforskerens opfattelse. Et ekkokardiogram med LVEF inden for 6 måneder efter screening er påkrævet for at påvise berettigelse. Hvis der ikke er et ekkokardiogram tilgængeligt, skal forsøgspersonen gennemgå et diagnostisk ekkokardiogram ved hjælp af en bærbar håndholdt ultralydsenhed (håndholdt ekkokardiogram; HHE) under screeningen for at bekræfte berettigelsen.
6. Tegn på igangværende myokardieiskæmi, såsom tegn (f.eks. signifikant [f.eks. > 2 mm] ST-segment elevation eller depression på EKG, ekkokardiografiske fund, der tyder på akut myokardieinfarkt), symptomer (f.eks. angina pectoris, atypisk angina pectoris), og/eller bliver medicineret med anti-anginal medicin. Desuden bør forsøgspersoner med tegn på tidligere myokardieinfarkt (såsom patologiske Q-bølger), som også tager samtidig medicin mod angina pectoris, vurderes for tilstedeværelse af igangværende iskæmi.
7. Anamnese med myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder efter screening
8. Kendt ukorrigeret alvorlig aorta- eller mitralstenose
9. Hypertrofisk kardiomyopati med obstruktion af udstrømningskanalen
10. Nuværende diagnose af vedvarende AF
11. En eller flere episoder med atrieflimren inden for 6 måneder før screening eller atrieflimren ved præsentationen

12. Anamnese med nogen af ​​følgende hjerteabnormiteter:

    1. Langt QT syndrom
    2. Overledningssygdom (f. anden eller tredje grads hjerteblok, bundt grenblok)
    3. Diagnosticeret med sinusknudedysfunktion (f.eks. sick sinus syndrome) og/eller en af ​​følgende:

    (i) historie med uforklarlig eller kardiovaskulær synkope, (ii) kendt bradykardi, der tyder på sinusknudedysfunktion, og/eller (iii) tidligere elektrisk eller farmakologisk kardioversion forbundet med forlænget sinus- eller ventrikulær pause (f.eks. >3 sekunder) og/eller langsom ventrikulær rytme (f.eks. 75 år gammel. d) Brugada syndrom e) Torsades de pointes (TdP)

13. Enhver af følgende EKG-relaterede funktioner:

    1. QTc-interval >480 msek ved screening (estimeret ved Fridericias formel)
    2. QRS-varighed ≥ 120 ms eller historie med tidligere dokumenteret bred QRS-takykardi
    3. Overvejende (dvs. >30%) pacet hjerterytme
    4. Ventrikulær takykardi (VT, vedvarende eller ikke-vedvarende) eller overdreven præmature ventrikulære komplekser (PVC'er, > 20 multifokale PVC'er pr. time), før dosering som pr. stedtelemetri. Sitetelemetri skal være udstyret med et alarmsystem til VT og PVC'er eller kontinuerligt observeres visuelt før dosering
14. Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) eller i dialyse
15. Kendt unormal leverfunktion før randomisering/allokering (inklusive leversygdom eller biokemiske tegn på signifikant leverforstyrrelse kendt før randomisering/allokering)
16. Ukorrigeret hypokaliæmi (defineret som serumkalium
17. Personer med etableret lungesygdom med behov for inhalationsmedicin. Personer med KOL er udelukket. Forsøgspersoner med mild til moderat astma, som ikke oplever aktive symptomer ved screening, og hvis astma er velkontrolleret med steroider og/eller efter behov administration af en bronkodilatator er kvalificerede til undersøgelsen.
18. Kendt overfølsomhed over for flecainidacetat eller nogen af ​​dets aktive metabolitter
19. Samtidig behandling med systemiske lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP 2D6 (f. antidepressiva, neuroleptika, ritonavir, nogle antihistaminer) eller CYP 2D6-inducere (f.eks. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin)
20. Behandling med Klasse I eller Klasse III antiarytmika inden for den sidste uge. Forsøgspersoner, hvis aktuelle AF-episode er blevet behandlet med flecainid, er kvalificerede, hvis deres samlede kumulative eksponering for flecainid (inklusive undersøgelseslægemidlet, der skal administreres i denne undersøgelse) ikke overstiger 320 mg inden for en 24-timers periode, pr. behandlingssted.
21. Behandling med amiodaron inden for de sidste 12 uger
22. Forsøgspersonen anses for uholdbar for forsøget af investigator (herunder, men ikke begrænset til: patienter, der anses for at have høj risiko for slagtilfælde baseret på screening af koagulationspanel eller sygehistorie (f.eks. CHA2DS2-VASc-score); patienter med medfødt hjertesygdom; patienter med en anamnese med AF, der er refraktær over for farmakologisk eller elektrisk kardioversion; patienter, hvis AF er sekundært til elektrolytforstyrrelser, skjoldbruskkirtelsygdom eller anden reversibel eller ikke-kardiovaskulær årsag; patienter med episoder af synkope; patienter med enhver alvorlig eller livstruende medicinsk tilstand; patienter med enhver akut infektion). Forsøgspersonen kan anses for uegnet til forsøget af investigator, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til eller villig til at inhalere undersøgelseslægemidlet.
23. Kendt stof- eller alkoholafhængighed inden for de seneste 12 måneder som vurderet af efterforskeren
24. Et kropsmasseindeks > 40 kg/m2
25. Juridisk inkompetent til at give informeret samtykke (IC)
26. Tidligere randomisering/tildeling i denne undersøgelse eller behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage fra screening eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst

27. Kvinde i den fødedygtige alder

    1. Som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret som ingen menstruation i 2 år uden en alternativ årsag), eller
    2. For hvem en negativ graviditetstest ikke er tilgængelig før studiestart, eller
    3. Hvem er gravid eller ammer ved studiestart
28. Tidligere administration af flecainid til en episode med paroxysmal AF eller ny AF resulterede ikke i konvertering af AF til SR (dvs. individet anses for at være en non-responder på flecainid)
29. Hjertekirurgi for enhver af de ekskluderende tilstande (f.eks. klapsygdom, hypertrofi, koronararteriesygdom [CAD] osv.) inden for de sidste 6 måneder før screening
30. Åndedrætsfrekvens på > 22 vejrtrækninger i minuttet