Inhalation von Flecainid zur Umwandlung des kürzlich aufgetretenen symptomatischen Vorhofflimmerns in einen Sinusrhythmus (SOFORT) (INSTANT)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit kürzlich aufgetretenem symptomatischem Vorhofflimmern bei der Vorstellung,
2. Mit einer Dauer bei Auftreten der Symptome von 1 Stunde bis 48 Stunden,

3. Und aus einer der folgenden Kategorien:

   1. Erste erkannte Episode von paroxysmalem Vorhofflimmern
   2. Wiederkehrende Episode von paroxysmalem Vorhofflimmern
   3. Episode nach kardialer Ablation bei paroxysmalem Vorhofflimmern

Probanden, die:

• bei paroxysmalem Vorhofflimmern eine Pillen-in-the-Pocket-Therapie (Flecainid oder Propafenon) verschrieben wird, oder
• innerhalb von 3 Monaten nach einer Ablation von paroxysmalem Vorhofflimmern sind, oder
• eine Episode von neuem Vorhofflimmern erlebt haben, aber derzeit keine Episode von neu aufgetretenem paroxysmalem Vorhofflimmern haben, oder
• bekanntermaßen an paroxysmalem Vorhofflimmern leiden (oder zuvor mit paroxysmalem Vorhofflimmern diagnostiziert wurden) und eine oder mehrere frühere symptomatische Episoden haben, aber derzeit keine Episode mit kürzlich aufgetretenem paroxysmalem Vorhofflimmern haben, können einem Screening vor der Studie zustimmen, bevor sie sich mit kürzlich aufgetretenen Symptomen vorstellen AF. Diese Probanden kommen nur dann für die Verabreichung des Studienmedikaments in Frage, wenn sie sich mit symptomatischem paroxysmalem Vorhofflimmern vor Kurzem (d. h. ≤ 48 Stunden) vorstellen, der vollständigen Studie zustimmen und alle Eignungskriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekt < 18 oder > 85 Jahre alt
2. Hämodynamische und/oder kardiale Instabilität mit systolischem Blutdruck < 100 mmHg oder > 150 mmHg und/oder ventrikulärer Herzfrequenz < 80 bpm oder > 150 bpm. Damit die Probanden die Eignungskriterien erfüllen, müssen mindestens 2 der 3 Messungen der Vitalfunktionen während des Screenings (45, 30 und/oder 15 Minuten vor der Verabreichung) die Kriterien erfüllen.
3. Aktuelle Vorhofflimmern-Episode, behandelt mit Antiarrhythmika der Klasse I oder III oder elektrischer Kardioversion. Probanden, deren aktuelle Vorhofflimmern-Episode mit Flecainid behandelt wurde, kommen in Frage, wenn ihre kumulative Gesamtexposition gegenüber Flecainid (einschließlich des in dieser Studie zu verabreichenden Studienmedikaments) 320 mg innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden pro Behandlungsstandard nicht überschreitet.
4. Geschichte der akuten dekompensierten Herzinsuffizienz (HF)
5. Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening von oder vorhandener Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % und/oder Klasse II oder höher an Herzinsuffizienz gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA) und/oder Medikamentenanamnese deutet auf HF hin, nach Meinung des Ermittlers. Ein Echokardiogramm mit LVEF innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening ist erforderlich, um die Eignung nachzuweisen. Wenn kein Echokardiogramm verfügbar ist, muss sich der Proband während des Screenings einem diagnostischen Echokardiogramm mit einem tragbaren tragbaren Ultraschallgerät (Handheld-Echokardiogramm; HHE) unterziehen, um die Eignung zu bestätigen.
6. Hinweise auf eine aktuelle anhaltende Myokardischämie, wie z. B. Anzeichen (z. B. signifikante [z. B. > 2 mm] ST-Streckenhebung oder -Senkung im EKG, echokardiographische Befunde, die auf einen akuten Myokardinfarkt hindeuten), Symptome (z. B. Angina pectoris, atypische Angina pectoris), und/oder mit antianginösen Medikamenten behandelt werden. Darüber hinaus sollten Patienten mit Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts (z. B. pathologische Q-Zacken), die gleichzeitig Medikamente gegen Angina pectoris einnehmen, auf das Vorhandensein einer anhaltenden Ischämie untersucht werden.
7. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
8. Bekannte unkorrigierte schwere Aorten- oder Mitralstenose
9. Hypertrophe Kardiomyopathie mit Obstruktion des Ausflusstraktes
10. Aktuelle Diagnose von persistierendem Vorhofflimmern
11. Eine oder mehrere Episoden von Vorhofflattern innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Vorhofflattern bei der Vorstellung

12. Geschichte einer der folgenden Herzanomalien:

    1. Long-QT-Syndrom
    2. Leitungskrankheit (z. Herzblock zweiten oder dritten Grades, Schenkelblock)
    3. Diagnose einer Sinusknotendysfunktion (z. B. Sick-Sinus-Syndrom) und/oder einer der folgenden Erkrankungen:

    (i) unerklärliche oder kardiovaskuläre Synkope in der Vorgeschichte, (ii) bekannte Bradykardie, die auf eine Sinusknotendysfunktion hindeutet, und/oder (iii) frühere elektrische oder pharmakologische Kardioversion in Verbindung mit längerer Sinus- oder ventrikulärer Pause (z. B. > 3 Sekunden) und/oder langsam ventrikulärer Rhythmus (z. B. 75 Jahre alt. d) Brugada-Syndrom e) Torsades de pointes (TdP)

13. Eine der folgenden EKG-bezogenen Funktionen:

    1. QTc-Intervall > 480 ms beim Screening (geschätzt nach der Fridericia-Formel)
    2. QRS-Dauer ≥ 120 ms oder Vorgeschichte einer zuvor dokumentierten Breit-QRS-Tachykardie
    3. Überwiegend (d. h. > 30 %) stimulierter Herzrhythmus
    4. Ventrikuläre Tachykardie (VT, anhaltend oder nicht anhaltend) oder exzessive vorzeitige ventrikuläre Komplexe (PVCs, > 20 multifokale PVCs pro Stunde) vor der Dosierung gemäß Telemetrie am Standort. Die Standort-Telemetrie sollte mit einem Alarmsystem für VT und VES ausgestattet sein oder vor der Dosierung kontinuierlich visuell überwacht werden
14. Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) oder an der Dialyse
15. Bekannte abnorme Leberfunktion vor der Randomisierung/Zuteilung (einschließlich Lebererkrankung oder biochemischer Nachweis einer signifikanten Leberstörung, die vor der Randomisierung/Zuteilung bekannt war)
16. Unkorrigierte Hypokaliämie (definiert als Serumkalium
17. Patienten mit nachgewiesener Lungenerkrankung, die Inhalationsmedikamente benötigen. Personen mit COPD sind ausgeschlossen. Probanden mit leichtem bis mittelschwerem Asthma, die beim Screening keine aktiven Symptome zeigen und deren Asthma mit Steroiden und/oder der bedarfsgerechten Verabreichung eines Bronchodilatators gut kontrolliert werden kann, sind für die Studie geeignet.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Flecainidacetat oder einen seiner aktiven Metaboliten
19. Begleittherapie mit systemischen Arzneimitteln, die starke Inhibitoren von CYP 2D6 sind (z. Antidepressiva, Neuroleptika, Ritonavir, einige Antihistaminika) oder CYP 2D6-Induktoren (z. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin)
20. Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse I oder III innerhalb der letzten Woche. Probanden, deren aktuelle Vorhofflimmern-Episode mit Flecainid behandelt wurde, kommen in Frage, wenn ihre kumulative Gesamtexposition gegenüber Flecainid (einschließlich des in dieser Studie zu verabreichenden Studienmedikaments) 320 mg innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden pro Behandlungsstandard nicht überschreitet.
21. Behandlung mit Amiodaron innerhalb der letzten 12 Wochen
22. Das Subjekt wird vom Prüfarzt als nicht tragfähig für die Studie erachtet (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Patienten, die basierend auf dem Screening-Gerinnungspanel oder der Krankengeschichte (z mit Vorhofflimmern in der Anamnese, das gegenüber einer pharmakologischen oder elektrischen Kardioversion refraktär war; Patienten, deren Vorhofflimmern sekundär auf ein Elektrolytungleichgewicht, eine Schilddrüsenerkrankung oder eine andere reversible oder nicht kardiovaskuläre Ursache zurückzuführen ist; Patienten mit Episoden von Synkopen; Patienten mit schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Erkrankungen; Patienten mit jede akute Infektion). Der Proband kann vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet erachtet werden, wenn der Proband nicht in der Lage oder willens ist, das Studienmedikament zu inhalieren.
23. Bekannte Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 12 Monate, wie vom Ermittler beurteilt
24. Ein Body-Mass-Index > 40 kg/m2
25. Rechtlich nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung (IC) zu erteilen
26. Vorherige Randomisierung/Zuteilung in dieser Studie oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

27. Frau im gebärfähigen Alter

    1. Die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind (definiert als keine Menstruation für 2 Jahre ohne alternative Ursache) oder
    2. für die vor Studieneintritt kein negativer Schwangerschaftstest vorliegt, oder
    3. Die bei Studieneintritt schwanger sind oder stillen
28. Frühere Verabreichung von Flecainid für eine Episode von paroxysmalem Vorhofflimmern oder neues Vorhofflimmern führte nicht zu einer Umwandlung von Vorhofflimmern in SR (d. h. das Subjekt gilt als Non-Responder auf Flecainid).
29. Herzoperation für eine der Ausschlusserkrankungen (z. B. Herzklappenerkrankung, Hypertrophie, koronare Herzkrankheit [CAD] usw.) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
30. Atemfrequenz von > 22 Atemzügen pro Minute