Multicentrická studie ESK981 v kombinaci s nivolumabem u pacientů s metastatickým renálním karcinomem (ERICA)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika renálního karcinomu (přijatelná je jakákoliv histologie kromě medulárního karcinomu nebo karcinomu sběrného kanálku) s radiologickým nebo histologickým průkazem metastatického onemocnění.
• Předchozí léčba až jedním (a pouze jedním) anti-VEGF nebo VEGFR inhibitorem (malá molekula nebo protilátka).
• Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1).
• V době informovaného souhlasu musí být ve věku ≥ 18 let.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥60. (Karnofsky Performance Status Scale je nástroj pro hodnocení funkčního poškození. Lze jej použít k porovnání účinnosti různých terapií ak posouzení prognózy u jednotlivých pacientů. U většiny závažných onemocnění platí, že čím nižší je Karnofského skóre, tím horší je pravděpodobnost přežití.)
• Nejnovější systémová terapie nebo nejnovější radiační terapie ≥ 2 týdny po první dávce studovaného léku.
• Obnova na výchozí hodnotu nebo < stupeň 1 CTCAE v.4.03 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou AE klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 28 dnů před registrací.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba metastatického onemocnění >1 inhibitorem anti-VEGF/VEGFR.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD/PD-L1/CTLA4/IDO (pouze pro pacienty z kohorty B) nebo ESK981 (pro pacienty z kohorty A a kohorty B).
• Předchozí inhibitory mTOR nebo inhibitory glutaminázy jsou povoleny.
• Neléčené metastázy v mozku nebo komprese míchy.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako krevní tlak > 150/90 navzdory alespoň 2 antihypertenzním lékům, jak bylo hodnoceno 2 měřeními krevního tlaku odebranými s odstupem alespoň 1 hodiny během screeningu.
• Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 6 týdnů před registrací do studie (> 6 týdnů před registrací je povoleno, pokud se plně zotavili z jakéhokoli takového postupu).
• Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou: malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 2 let, adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže bez současných známek aktivního onemocnění, adekvátně léčeného karcinomu in situ bez aktuálních známek aktivního onemocnění, Gleason ≤6 rakovina prostaty.
• Angina, infarkt myokardu symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, plicní embolie, perkutánní angioplastika nebo koronární arteriální bypass během posledních 3 měsíců.
• Anamnéza gastrointestinální perforace nebo píštěle za posledních 6 měsíců nebo během předchozí antiangiogenní terapie, pokud nebylo vyřešeno základní riziko (např. chirurgickou resekcí nebo opravou).
• Pacient má známou přecitlivělost na želatinu nebo monohydrát laktózy.
• Pacient dostal jakýkoli hodnocený lék do 28 dnů před registrací nebo do 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je kratší.
• Poruchy krvácení v anamnéze (např. plicní krvácení, významná hemoptýza, menometroragie nereagující na hormonální léčbu) ≤ 6 týdnů před cyklem 1. den1.
• Pacient je na chronické denní medikaci, o které je Micromedex při registraci známo, že je silným nebo středně silným inhibitorem nebo induktorem CYP1A2, CYP2C8 nebo CYP3A4.
• Systémové kortikosteroidy vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu nebo ekvivalentního alternativního steroidu (kromě fyziologické dávky pro adrenální substituční terapii) nebo jiné imunosupresivní látky (jako je cyklosporin nebo methotrexát) a jakékoli další léky, které by mohly potenciálně ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studie podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího NEJSOU povoleny od okamžiku registrace subjektům, které dokončily protokolární terapii, pokud nejsou klinicky indikovány k léčbě nežádoucích příhod nebo život ohrožujících nebo závažných stavů, jak určí ošetřující zkoušející.
• Mají jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost subjektu splnit nebo provést požadavky studie.