Studio multicentrico di ESK981 in combinazione con nivolumab in pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico (ERICA)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di carcinoma a cellule renali (è accettabile qualsiasi istologia eccetto il carcinoma midollare o il carcinoma del dotto collettore) con evidenza radiologica o istologica di malattia metastatica.
• Precedente trattamento con un massimo di un (e solo uno) inibitore anti-VEGF o VEGFR (piccola molecola o anticorpo).
• Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1).
• Deve avere un'età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Karnofsky Performance Status ≥60. (La Karnofsky Performance Status Scale è uno strumento di valutazione per la compromissione funzionale. Può essere utilizzato per confrontare l'efficacia di diverse terapie e per valutare la prognosi nei singoli pazienti. Nelle malattie più gravi, più basso è il punteggio di Karnofsky, peggiore è la probabilità di sopravvivenza.)
• Terapia sistemica più recente o radioterapia più recente ≥ 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Recupero al basale o < Grado 1 CTCAE v.4.03 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della registrazione.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento per malattia metastatica con >1 inibitore anti-VEGF/VEGFR.
• Trattamento precedente con anticorpi anti-PD/PD-L1/CTLA4/IDO (solo per pazienti della coorte B) o ESK981 (per pazienti della coorte A e della coorte B).
• Sono consentiti precedenti inibitori di mTOR o inibitori della glutaminasi.
• Metastasi cerebrali non trattate o compressione del midollo spinale.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione sanguigna> 150/90 nonostante almeno 2 farmaci antipertensivi come valutato da 2 letture della pressione sanguigna effettuate ad almeno 1 ora di distanza durante lo screening.
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 6 settimane prima della registrazione allo studio (> 6 settimane prima della registrazione è consentito purché si siano completamente ripresi da tale procedura).
• Anamnesi di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e nessuna malattia attiva nota per ≥2 anni, cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia attiva, carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia attiva, Gleason ≤6 cancro alla prostata.
• Angina, infarto miocardico insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa, embolia polmonare, angioplastica percutanea o intervento di bypass arterioso coronarico negli ultimi 3 mesi.
• Storia di perforazione o fistola gastrointestinale negli ultimi 6 mesi, o durante precedente terapia antiangiogenica, a meno che il rischio sottostante non sia stato risolto (ad esempio attraverso resezione chirurgica o riparazione).
• Il paziente ha nota ipersensibilità alla gelatina o al lattosio monoidrato.
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più breve.
• Storia di disturbi emorragici (ad es. polmonare, emottisi significativa, menometrorragia che non risponde al trattamento ormonale) ≤ 6 settimane prima del Giorno del Ciclo 11.
• Il paziente sta assumendo un farmaco giornaliero cronico noto per essere un inibitore o induttore grave o moderato da parte di Micromedex di CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A4 al momento della registrazione.
• Corticosteroidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone o steroidi alternativi equivalenti (ad eccezione della dose fisiologica per la terapia sostitutiva surrenale) o altri agenti immunosoppressori (come ciclosporina o metotrexato) e qualsiasi altro farmaco che potrebbe potenzialmente influire sull'efficacia o sulla sicurezza dello studio come giudicato dallo sperimentatore curante NON sono ammessi dal momento della registrazione ai soggetti che completano la terapia del protocollo a meno che non sia clinicamente indicato per gestire eventi avversi o condizioni potenzialmente letali o gravi come determinato dallo sperimentatore curante.
• Avere qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.