Multicenterforsøg med ESK981 i kombination med Nivolumab hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (ERICA)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af nyrecellekarcinom (enhver histologi undtagen medullær karcinom eller samlingskanalkarcinom er acceptabel) med radiologiske eller histologiske tegn på metastatisk sygdom.
• Forudgående behandling med op til én (og kun én) anti-VEGF- eller VEGFR-hæmmer (lille molekyle eller antistof).
• Skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier.
• Skal være myndig ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Karnofsky Performance Status ≥60. (Karnofsky Performance Status Scale er et vurderingsværktøj til funktionsnedsættelse. Det kan bruges til at sammenligne effektiviteten af ​​forskellige terapier og til at vurdere prognosen hos individuelle patienter. I de fleste alvorlige sygdomme, jo lavere Karnofsky-scoren er, desto værre er sandsynligheden for overlevelse.)
• Seneste systemisk terapi eller seneste strålebehandling ≥ 2 uger efter første undersøgelsesdosis.
• Genopretning til baseline eller < Grad 1 CTCAE v.4.03 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 28 dage før registrering.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling for metastatisk sygdom med >1 anti-VEGF/VEGFR-hæmmer.
• Forudgående behandling med anti-PD/PD-L1/CTLA4/IDO-antistof (kun for kohorte B-patienter) eller ESK981 (for kohorte A- og kohorte B-patienter).
• Tidligere mTOR-hæmmere eller glutaminasehæmmere er tilladt.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
• Ukontrolleret hypertension defineret som blodtryk >150/90 på trods af mindst 2 antihypertensive medicin(er) vurderet ved 2 blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum under screeningen.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 6 uger før studieregistrering (> 6 uger før registrering er tilladt, så længe de er kommet sig helt fra en sådan procedure).
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: malignitet behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom i ≥2 år, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden aktuelt bevis på aktiv sygdom, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden aktuelt bevis på aktiv sygdom, Gleason ≤6 prostatacancer.
• Angina, myokardieinfarkt symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, lungeemboli, perkutan angioplastik eller koronar arteriel bypass-operation inden for de seneste 3 måneder.
• Anamnese med gastrointestinal perforation eller fistel inden for de seneste 6 måneder, eller mens du tidligere har været i antiangiogen behandling, medmindre den underliggende risiko er løst (f.eks. gennem kirurgisk resektion eller reparation).
• Patienten har kendt overfølsomhed over for gelatine eller laktosemonohydrat.
• Patienten har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før registrering eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er kortest.
• Anamnese med blødningsforstyrrelser (f. lungeblødning, signifikant hæmoptyse, menometroragi, der ikke reagerer på hormonbehandling) ≤ 6 uger før cyklus 1 Dag1.
• Patienten er på en kronisk daglig medicin, der vides at være en svær eller moderat hæmmer eller inducer af Micromedex af CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 ved registrering.
• Systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison eller tilsvarende alternativt steroid (undtagen fysiologisk dosis til binyresubstitutionsterapi) eller andre immunsuppressive midler (såsom cyclosporin eller methotrexat) og enhver anden medicin, der potentielt kan påvirke undersøgelsens effektivitet eller sikkerhed som vurderet af den behandlende investigator er IKKE tilladt fra registreringstidspunktet til forsøgspersoner, der fuldfører protokolterapi, medmindre det er klinisk indiceret til at håndtere uønskede hændelser eller livstruende eller alvorlige tilstande som bestemt af den behandlende investigator.
• Har nogen betingelse, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at opfylde eller udføre undersøgelseskrav.