Multizentrische Studie mit ESK981 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (ERICA)

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines Nierenzellkarzinoms (jede Histologie außer medullärem Karzinom oder Sammelrohrkarzinom ist akzeptabel) mit radiologischem oder histologischem Nachweis einer metastasierten Erkrankung.
• Vorherige Behandlung mit bis zu einem (und nur einem) Anti-VEGF- oder VEGFR-Inhibitor (kleines Molekül oder Antikörper).
• Muss eine messbare Krankheit gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) haben.
• Muss zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥60. (Die Karnofsky Performance Status Scale ist ein Bewertungsinstrument für funktionelle Beeinträchtigungen. Es kann verwendet werden, um die Wirksamkeit verschiedener Therapien zu vergleichen und die Prognose bei einzelnen Patienten zu beurteilen. Bei den meisten schweren Erkrankungen ist die Überlebenswahrscheinlichkeit umso schlechter, je niedriger der Karnofsky-Score ist.)
• Letzte systemische Therapie oder letzte Strahlentherapie ≥ 2 Wochen der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Erholung auf den Ausgangswert oder < Grad 1 CTCAE v.4.03 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, die AE(s) sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Ausreichende Organ- und Markfunktion

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung einer metastasierten Erkrankung mit >1 Anti-VEGF/VEGFR-Inhibitor.
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD/PD-L1/CTLA4/IDO-Antikörper (nur für Patienten der Kohorte B) oder ESK981 (für Patienten der Kohorte A und Kohorte B).
• Vorherige mTOR-Hemmer oder Glutaminase-Hemmer sind erlaubt.
• Unbehandelte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks.
• Unkontrollierte Hypertonie definiert als Blutdruck > 150/90 trotz mindestens 2 blutdrucksenkender Medikation(en), wie durch 2 Blutdruckmessungen im Abstand von mindestens 1 Stunde während des Screenings festgestellt.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 6 Wochen vor der Studienregistrierung (> 6 Wochen vor der Registrierung sind zulässig, solange sie sich vollständig von einem solchen Eingriff erholt haben).
• Anamnese eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme von: mit kurativer Absicht behandelter Malignität und keiner bekannten aktiven Erkrankung seit ≥ 2 Jahren, adäquat behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne aktuelle Hinweise auf eine aktive Erkrankung, adäquat behandeltes Carcinoma in situ ohne aktuelle Hinweise auf eine aktive Erkrankung, Gleason ≤6 Prostatakrebs.
• Angina, Myokardinfarkt, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, arterielle Embolie, Lungenembolie, perkutane Angioplastie oder koronare arterielle Bypass-Operation innerhalb der letzten 3 Monate.
• Gastrointestinale Perforation oder Fisteln in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten oder während einer früheren antiangiogenen Therapie, es sei denn, das zugrunde liegende Risiko wurde behoben (z. B. durch chirurgische Resektion oder Reparatur).
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Gelatine oder Lactose-Monohydrat.
• Der Patient hat ein Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen (z. Lungenblutung, signifikante Hämoptyse, Menometrorrhagie, die nicht auf eine Hormonbehandlung anspricht) ≤ 6 Wochen vor Zyklus 1 Tag1.
• Der Patient nimmt eine chronische tägliche Medikation ein, die bei der Registrierung von Micromedex als schwerer oder mittelschwerer Inhibitor oder Induktor von CYP1A2, CYP2C8 oder CYP3A4 bekannt ist.
• Systemische Kortikosteroide von mehr als 10 mg Prednison oder einem gleichwertigen alternativen Steroid (mit Ausnahme der physiologischen Dosis für die Nebennierenersatztherapie) oder andere immunsuppressive Mittel (wie Cyclosporin oder Methotrexat) und alle anderen Medikamente, die möglicherweise die Wirksamkeit oder Sicherheit der Studie beeinträchtigen könnten nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes sind ab dem Zeitpunkt der Registrierung Patienten, die die Protokolltherapie abschließen, NICHT gestattet, es sei denn, es besteht eine klinische Indikation zur Behandlung unerwünschter Ereignisse oder lebensbedrohlicher oder schwerwiegender Erkrankungen, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt.
• Haben Sie eine Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.