Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti hodnotící CTX001 u subjektů s těžkou srpkovitou anémií

5. srpna 2025 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Studie fáze 1/2/3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti jedné dávky autologních CRISPR-Cas9 modifikovaných CD34+ lidských hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (CTX001) u subjektů s těžkou srpkovitou anémií

Toto je jednoramenná, otevřená, vícemístná studie fáze 1/2/3 s jednou dávkou u subjektů se závažnou srpkovitou anémií (SCD). Studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost autologních CRISPR-Cas9 modifikovaných CD34+ lidských hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (hHSPC) pomocí CTX001.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Itálie
      • Rome, Itálie
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - IRCCS
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Německo
      • Dusseldorf, Německo
        • University Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Německo
        • Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine, Paediatric Haemotology, Oncology and Stem Cell Transplantation
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal London and St Bartholomew's Hospital, Pathology and Pharmacy Building
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital of Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospitals and Health Systems
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center (21+ years)
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center (≤21 years)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital/Texas Transplant Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza těžké srpkovité anémie, jak je definována:
  • Zdokumentovaný genotyp těžké srpkovité anémie
  • Anamnéza nejméně dvou závažných vazookluzivních krizových událostí za rok v předchozích dvou letech před zařazením
  • Způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk podle posouzení vyšetřovatelů

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Dostupný 10/10 příbuzný dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA).
  • Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Klinicky významná a aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CTX001
CTX001 (autologní CD34+ hHSPC modifikované pomocí CRISPR-Cas9 na zesilovači genu BCL11A specifickém pro erytroidní linii). Subjekty dostanou jednu infuzi CTX001 centrálním žilním katetrem.
Biologický: CTX001
Podává se intravenózní infuzí po myeloablativním kondicionování busulfanem.
Ostatní jména:
  • Exagamglogenní autotemcel
  • Exa-cel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl subjektů, které neprodělaly žádnou těžkou vazookluzivní krizi (VOC) po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (VF12)
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Podíl subjektů s přihojením (první den ze tří po sobě jdoucích měření absolutního počtu neutrofilů [ANC] ≥500/µL ve třech různých dnech)
Časové okno: Do 42 dnů po infuzi CTX001
Do 42 dnů po infuzi CTX001
Čas na přihojení
Časové okno: Od infuze CTX001 až 2 roky po infuzi CTX001
Od infuze CTX001 až 2 roky po infuzi CTX001
Frekvence a závažnost shromážděných nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od screeningu do 2 let po infuzi CTX001
Od screeningu do 2 let po infuzi CTX001
Výskyt mortality související s transplantací (TRM) během 100 dnů po infuzi CTX001
Časové okno: Do 100 dnů po infuzi CTX001
Do 100 dnů po infuzi CTX001
Výskyt TRM během 1 roku po infuzi CTX001
Časové okno: Do 1 roku po infuzi CTX001
Do 1 roku po infuzi CTX001
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 2 roky po mobilizaci
2 roky po mobilizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů bez hospitalizace pro závažné VOC trvající alespoň 12 měsíců (HF12)
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Podíl subjektů, které nezaznamenaly žádné závažné VOC po dobu alespoň 9 po sobě jdoucích měsíců (VF9) kdykoli po infuzi CTX001
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Podíl subjektů s 90% (%), 80%, 75% nebo 50% snížením roční míry závažných VOC
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Relativní změna od výchozí hodnoty v roční míře závažných VOC
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Trvání závažného stavu bez VOC u subjektů, které dosáhly VF12
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Relativní změna oproti výchozímu stavu v počtu hospitalizací pro těžké VOC
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Relativní změna od výchozí hodnoty v roční době hospitalizace pro těžké VOC
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Podíl subjektů s trvalou HbF ≥20 % po dobu alespoň 3 měsíců
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Podíl subjektů s trvalou HbF ≥20 % po dobu alespoň 12 měsíců
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Podíl subjektů s trvalou HbF ≥20 % po dobu alespoň 6 měsíců
Časové okno: Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Od 60 dnů po poslední transfuzi červených krvinek až do 2 let po infuzi CTX001
Změna počtu jednotek RBC transfundovaných pro indikace související s SCD
Časové okno: 6 měsíců až 2 roky po infuzi CTX001
6 měsíců až 2 roky po infuzi CTX001
Koncentrace HbF v čase
Časové okno: 1 měsíc až 2 roky po infuzi CTX001
1 měsíc až 2 roky po infuzi CTX001
Koncentrace Hb v čase
Časové okno: Od doby CTX001 až do 2 let po infuzi CTX001
Od doby CTX001 až do 2 let po infuzi CTX001
Změna od výchozí hodnoty nepřímého bilirubinu v průběhu času
Časové okno: Od výchozího stavu (před infuzí) až 2 roky po infuzi CTX001
Od výchozího stavu (před infuzí) až 2 roky po infuzi CTX001
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v průběhu času
Časové okno: Od výchozího stavu (před infuzí) až 2 roky po infuzi CTX001
Od výchozího stavu (před infuzí) až 2 roky po infuzi CTX001
Změna haptoglobinu od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Od výchozího stavu (před infuzí) až 2 roky po infuzi CTX001
Od výchozího stavu (před infuzí) až 2 roky po infuzi CTX001
Změna laktátdehydrogenázy od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Od výchozího stavu (před infuzí) až 2 roky po infuzi CTX001
Od výchozího stavu (před infuzí) až 2 roky po infuzi CTX001
Podíl alel se zamýšlenou genetickou modifikací přítomných v leukocytech periferní krve v průběhu času
Časové okno: 1 měsíc až 2 roky po infuzi CTX001
1 měsíc až 2 roky po infuzi CTX001
Podíl alel se zamýšlenou genetickou modifikací přítomných v CD34+ buňkách kostní dřeně v průběhu času
Časové okno: 6 měsíců až 2 roky po infuzi CTX001
6 měsíců až 2 roky po infuzi CTX001
Změna výsledku hlášeného pacientem (PRO) v průběhu času hodnocená pomocí týdenní stupnice bolesti (11bodová numerická hodnotící stupnice [NRS])
Časové okno: 3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
NRS je jednorozměrné měřítko hlášení intenzity bolesti. Skóre NRS se pohybuje od 0 do 10 bodů, přičemž vyšší hodnoty indikují vyšší úroveň bolesti.
3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
Změna PRO v průběhu času hodnocená pomocí EuroQol stupnice kvality života (EQ-5D-5L)
Časové okno: 3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
Dotazník EQ-5D-5L se skládá z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (VAS). EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese a 5 úrovní: bez problémů až po extrémní problémy. Předmět označí nejvhodnější tvrzení v každé dimenzi, výsledkem je jednomístné číslo pro tuto dimenzi. Číslice lze sloučit do 5místného čísla popisujícího zdravotní stav subjektu. EQ VAS zaznamenává vlastní hodnocení zdraví subjektu na 100bodovém VAS, koncové body označené jako „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“
3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
Změna v PRO v průběhu času hodnocená pomocí EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Časové okno: 3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
Změna PRO v průběhu času hodnocena pomocí funkčního hodnocení dotazníku pro léčbu rakoviny – transplantaci kostní dřeně (FACT-BMT).
Časové okno: 3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
Dotazník FACT-BMT zahrnuje fyzickou, sociální, rodinnou, emocionální a funkční pohodu a specifické problémy léčby transplantace kostní dřeně. Každý výrok má 5bodovou škálu odpovědí Likertova typu v rozsahu od 0=vůbec ne do 4=velmi mnoho. Předmět označí jedno číslo na řádek, protože platí za posledních 7 dní. Dotazníky jsou pak bodovány; čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života.
3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
Změna PRO v průběhu času hodnocena pomocí systému měření kvality života dospělých srpkovitých buněk (ASCQ-Me)
Časové okno: 3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
ASCQ-Me zahrnuje opatření k posouzení fyzického, duševního a sociálního zdraví spolu s informacemi o závažnosti onemocnění. Zahrnuje následující oblasti: emocionální dopad, dopad bolesti, epizody bolesti, dopad na spánek, dopad na sociální fungování, dopad na ztuhlost a kontrolní seznam zdravotní anamnézy SCD. Domény ASCQ-Me jsou skórovány pomocí metriky T-skóre s průměrem 50 pro referenční populaci a SD 10. Vyšší skóre značí zdravější stav.
3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
Změna v PRO v průběhu času hodnocená pomocí pediatrického inventáře kvality života (PedsQL)
Časové okno: 3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
Změna PRO v průběhu času hodnocena pomocí modulu srpkovitých anémie PedsQL
Časové okno: 3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001
3 měsíce až 2 roky po infuzi CTX001

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Spolupracovníci

CRISPR Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

7. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

7. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTX001-121

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit