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- 임상시험 NCT03745287
중증 낫적혈구병 환자에서 CTX001을 평가하는 안전성 및 효능 연구
2024년 5월 14일 업데이트: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
중증 낫적혈구병 환자에서 자가 CRISPR-Cas9 변형 CD34+ 인간 조혈 줄기 및 전구 세포(CTX001) 단일 용량의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1/2/3상 연구
이는 중증 겸상적혈구병(SCD) 환자를 대상으로 한 단일 부문, 공개 라벨, 다중 사이트, 단일 용량 1/2/3상 연구입니다.
이 연구는 CTX001을 사용하여 자가 CRISPR-Cas9 변형 CD34+ 인간 조혈 줄기 및 전구 세포(hHSPC)의 안전성과 효능을 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
45
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dusseldorf, 독일
- University Hospital Duesseldorf
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Regensburg, 독일
- Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine, Paediatric Haemotology, Oncology and Stem Cell Transplantation
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital of Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- University of Illinois at Chicago Hospitals and Health Systems
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center (21+ years)
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center (≤21 years)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Methodist Children's Hospital/Texas Transplant Institute
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Brussels, 벨기에
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
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London, 영국
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
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London, 영국
- Royal London and St Bartholomew's Hospital, Pathology and Pharmacy Building
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Rome, 이탈리아
- Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - IRCCS
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Toronto, 캐나다
- The Hospital for Sick Children
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Paris, 프랑스
- Hopital Necker Enfants Malades
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 다음으로 정의된 중증 겸상 적혈구 질환의 진단:
- 문서화된 중증 겸상 적혈구 질환 유전자형
- 등록 전 지난 2년 동안 매년 2회 이상의 중증 혈관폐쇄성 위기 사건의 병력
- 조사관 판단에 따라 자가 줄기세포 이식 가능
주요 제외 기준:
- 사용 가능한 10/10 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 기증자
- 이전 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)
- 임상적으로 중요하고 활동적인 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CTX001
CTX001(BCL11A 유전자의 적혈구 계통 특이적 인핸서에서 CRISPR-Cas9로 변형된 자가 CD34+ hHSPC).
피험자는 중심정맥 카테터를 통해 CTX001을 한 번 주입받게 됩니다.
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부술판을 사용한 골수파괴 컨디셔닝 후 IV 주입으로 관리합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최소 연속 12개월 동안 심각한 혈관 폐쇄 위기(VOC)를 경험하지 않은 피험자의 비율(VF12)
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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생착이 있는 피험자의 비율(절대 호중구 수[ANC] ≥500/µL의 3회 연속 측정 중 첫날)
기간: CTX001 주입 후 42일 이내
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CTX001 주입 후 42일 이내
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생착까지의 시간
기간: CTX001 주입부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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CTX001 주입부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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수집된 부작용(AE)의 빈도 및 심각도
기간: 스크리닝부터 CTX001 주입 후 2년까지
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스크리닝부터 CTX001 주입 후 2년까지
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CTX001 주입 후 100일 이내 이식 관련 사망(TRM) 발생률
기간: CTX001 주입 후 100일 이내
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CTX001 주입 후 100일 이내
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CTX001 주입 후 1년 이내 TRM 발생률
기간: CTX001 주입 후 1년 이내
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CTX001 주입 후 1년 이내
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 동원 2년 후
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동원 2년 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 12개월 동안 지속된 중증 VOC에 대한 입원 환자 입원이 없는 피험자의 비율(HF12)
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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CTX001 주입 후 최소 연속 9개월(VF9) 동안 심각한 VOC를 경험하지 않은 피험자의 비율
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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심각한 VOC의 연간 비율이 90%(%), 80%, 75% 또는 50% 감소한 피험자의 비율
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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심각한 VOC의 연간 비율에서 기준선으로부터의 상대적 변화
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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VF12를 달성한 피험자에서 중증 VOC 제거 기간
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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중증 VOC에 대한 입원환자 입원율의 기준선 대비 상대적 변화
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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중증 VOC에 대한 연간 입원 기간의 기준선 대비 상대적 변화
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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최소 3개월 동안 HbF가 20% 이상 지속되는 피험자의 비율
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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최소 12개월 동안 HbF가 20% 이상 지속되는 피험자의 비율
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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최소 6개월 동안 HbF가 20% 이상 지속되는 피험자의 비율
기간: 마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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마지막 적혈구 수혈 후 60일부터 CTX001 주입 후 2년까지
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SCD 관련 적응증에 대한 수혈된 적혈구 단위 수의 변화
기간: CTX001 주입 후 6개월에서 최대 2년
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CTX001 주입 후 6개월에서 최대 2년
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시간 경과에 따른 HbF 농도
기간: CTX001 주입 후 1개월에서 최대 2년
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CTX001 주입 후 1개월에서 최대 2년
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시간 경과에 따른 Hb 농도
기간: CTX001 투여 시점부터 CTX001 투여 후 2년까지
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CTX001 투여 시점부터 CTX001 투여 후 2년까지
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시간 경과에 따른 간접 빌리루빈 기준치로부터의 변화
기간: 기준선(주입 전)부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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기준선(주입 전)부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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시간 경과에 따른 망상적혈구 수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(주입 전)부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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기준선(주입 전)부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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시간 경과에 따른 합토글로빈의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(주입 전)부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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기준선(주입 전)부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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시간 경과에 따른 젖산 탈수소효소의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(주입 전)부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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기준선(주입 전)부터 CTX001 주입 후 최대 2년
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시간이 지남에 따라 말초 혈액 백혈구에 존재하는 의도된 유전적 변형을 가진 대립 유전자의 비율
기간: CTX001 주입 후 1개월에서 최대 2년
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CTX001 주입 후 1개월에서 최대 2년
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시간 경과에 따라 골수의 CD34+ 세포에 존재하는 의도된 유전적 변형을 가진 대립 유전자의 비율
기간: CTX001 주입 후 6개월에서 최대 2년
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CTX001 주입 후 6개월에서 최대 2년
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주간 통증 척도(11점 수치 평가 척도[NRS])를 사용하여 평가한 시간 경과에 따른 환자 보고 결과(PRO)의 변화
기간: CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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NRS는 보고된 통증 강도의 1차원 척도입니다.
NRS 점수의 범위는 0~10점이며 값이 높을수록 통증 수준이 높음을 나타냅니다.
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CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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EuroQol 삶의 질 척도(EQ-5D-5L)를 사용하여 평가한 시간 경과에 따른 PRO의 변화
기간: CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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EQ-5D-5L 설문지는 EQ-5D 기술 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도(VAS)로 구성됩니다.
EQ-5D는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울 등 5가지 차원과 문제 없음에서 극한 문제까지의 5가지 수준으로 구성됩니다.
주제는 각 차원에서 가장 적절한 진술을 표시하여 해당 차원에 대해 1자리 숫자를 생성합니다.
숫자는 피험자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합될 수 있습니다.
EQ VAS는 "당신이 상상할 수 있는 최고의 건강"과 "당신이 상상할 수 있는 최악의 건강"이라는 레이블이 붙은 끝점인 100점 VAS에서 피험자의 자체 평가 건강을 기록합니다.
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CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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EQ-5D-Youth(EQ-5D-Y)를 사용하여 평가한 시간 경과에 따른 PRO의 변화
기간: CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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암 치료-골수 이식(FACT-BMT) 설문지의 기능적 평가를 사용하여 평가된 시간 경과에 따른 PRO의 변화
기간: CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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FACT-BMT 설문지는 신체적, 사회적, 가족적, 정서적, 기능적 웰빙과 골수 이식의 치료 관련 문제를 포함합니다.
각 문항은 0=전혀 그렇지 않다에서 4=매우 그렇다까지의 5점 리커트 유형 응답 척도를 가집니다.
제목은 지난 7일에 적용되므로 한 줄에 하나의 숫자를 표시합니다.
그런 다음 설문지를 채점합니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 좋습니다.
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CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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성인 겸상적혈구 삶의 질 측정 시스템(ASCQ-Me)을 사용하여 평가한 시간 경과에 따른 PRO의 변화
기간: CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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ASCQ-Me는 질병의 중증도에 대한 정보와 함께 신체적, 정신적, 사회적 건강을 평가하는 측정법으로 구성됩니다.
여기에는 정서적 영향, 통증 영향, 통증 에피소드, 수면 영향, 사회적 기능 영향, 경직 영향 및 SCD 병력 체크리스트 영역이 포함됩니다.
ASCQ-Me 도메인은 참조 모집단의 평균이 50이고 SD가 10인 T-점수 메트릭을 사용하여 점수를 매깁니다.
점수가 높을수록 더 건강한 상태를 나타냅니다.
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CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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소아 삶의 질 인벤토리(PedsQL)를 사용하여 평가된 시간 경과에 따른 PRO의 변화
기간: CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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PedsQL 낫적혈구병 모듈을 사용하여 평가한 시간 경과에 따른 PRO의 변화
기간: CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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CTX001 주입 후 3개월에서 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace BK, Foell J, de la Fuente J, Grupp S, Handgretinger R, Ho TW, Kattamis A, Kernytsky A, Lekstrom-Himes J, Li AM, Locatelli F, Mapara MY, de Montalembert M, Rondelli D, Sharma A, Sheth S, Soni S, Steinberg MH, Wall D, Yen A, Corbacioglu S. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):252-260. doi: 10.1056/NEJMoa2031054. Epub 2020 Dec 5.
- Modarai SR, Kanda S, Bloh K, Opdenaker LM, Kmiec EB. Precise and error-prone CRISPR-directed gene editing activity in human CD34+ cells varies widely among patient samples. Gene Ther. 2021 Feb;28(1-2):105-113. doi: 10.1038/s41434-020-00192-z. Epub 2020 Sep 1.
- Brusson M, Miccio A. Genome editing approaches to beta-hemoglobinopathies. Prog Mol Biol Transl Sci. 2021;182:153-183. doi: 10.1016/bs.pmbts.2021.01.025. Epub 2021 Mar 1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 27일
기본 완료 (추정된)
2024년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 15일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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