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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Bewertung von CTX001 bei Patienten mit schwerer Sichelzellanämie

5. August 2025 aktualisiert von: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Eine Phase-1/2/3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis autologer CRISPR-Cas9-modifizierter CD34+-humaner hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen (CTX001) bei Patienten mit schwerer Sichelzellanämie

Dies ist eine einarmige, unverblindete Phase-1/2/3-Einzeldosisstudie an mehreren Standorten bei Patienten mit schwerer Sichelzellanämie (SCD). Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von autologen CRISPR-Cas9-modifizierten CD34+ menschlichen hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (hHSPCs) unter Verwendung von CTX001 bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Deutschland
      • Dusseldorf, Deutschland
        • University Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Deutschland
        • Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine, Paediatric Haemotology, Oncology and Stem Cell Transplantation
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - IRCCS
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital of Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospitals and Health Systems
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center (21+ years)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center (≤21 years)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Methodist Children's Hospital/Texas Transplant Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal London and St Bartholomew's Hospital, Pathology and Pharmacy Building

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 35 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer schweren Sichelzellanämie wie definiert durch:
  • Dokumentierter Genotyp der schweren Sichelzellanämie
  • Vorgeschichte von mindestens zwei schweren vasookklusiven Krisenereignissen pro Jahr in den letzten zwei Jahren vor der Einschreibung
  • Geeignet für eine autologe Stammzelltransplantation nach Einschätzung des Ermittlers

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Ein verfügbarer 10/10-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-abgestimmter verwandter Spender
  • Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  • Klinisch signifikante und aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion

Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CTX001
CTX001 (autologe CD34+ hHSPCs, modifiziert mit CRISPR-Cas9 am erythroiden Linien-spezifischen Enhancer des BCL11A-Gens). Die Probanden erhalten eine einzelne Infusion von CTX001 durch einen zentralen Venenkatheter.
Biologisch: CTX001
Verabreicht durch IV-Infusion nach myeloablativer Konditionierung mit Busulfan.
Andere Namen:
  • Exagamglogene autotemcel
  • Exa-cel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil der Probanden, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine schwere vasookklusive Krise (VOC) erlebt haben (VF12)
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Anteil der Probanden mit Transplantation (erster Tag von drei aufeinanderfolgenden Messungen der absoluten Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 500/µL an drei verschiedenen Tagen)
Zeitfenster: Innerhalb von 42 Tagen nach der CTX001-Infusion
Innerhalb von 42 Tagen nach der CTX001-Infusion
Zeit bis zur Einpflanzung
Zeitfenster: Von der CTX001-Infusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Von der CTX001-Infusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Häufigkeit und Schweregrad der gesammelten unerwünschten Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Vom Screening bis 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Vom Screening bis 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Inzidenz von transplantationsbedingter Mortalität (TRM) innerhalb von 100 Tagen nach CTX001-Infusion
Zeitfenster: Innerhalb von 100 Tagen nach der CTX001-Infusion
Innerhalb von 100 Tagen nach der CTX001-Infusion
Auftreten von TRM innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion von CTX001
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach der CTX001-Infusion
Innerhalb von 1 Jahr nach der CTX001-Infusion
Gesamtmortalität
Zeitfenster: 2 Jahre nach Mobilisierung
2 Jahre nach Mobilisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden ohne stationären Krankenhausaufenthalt wegen schwerer VOCs, die mindestens 12 Monate andauern (HF12)
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Anteil der Probanden, die zu keinem Zeitpunkt nach der CTX001-Infusion mindestens 9 aufeinanderfolgende Monate (VF9) schwere VOC erlebt haben
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Anteil der Probanden mit 90 Prozent (%), 80 %, 75 % oder 50 % Reduktion der annualisierten Rate schwerer VOCs
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Relative Änderung der annualisierten Rate schwerer VOCs gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Dauer schwerer VOC-Freiheit bei Probanden, die VF12 erreicht haben
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Relative Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Rate stationärer Krankenhauseinweisungen wegen schwerer VOCs
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Relative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der annualisierten Krankenhausaufenthaltsdauer für schwere VOCs
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Anteil der Probanden mit anhaltendem HbF ≥ 20 % für mindestens 3 Monate
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Anteil der Probanden mit anhaltendem HbF ≥ 20 % für mindestens 12 Monate
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Anteil der Probanden mit anhaltendem HbF ≥ 20 % für mindestens 6 Monate
Zeitfenster: 60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
60 Tage nach der letzten Erythrozytentransfusion bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Änderung der Anzahl der RBC-Einheiten, die für SCD-bezogene Indikationen transfundiert wurden
Zeitfenster: 6 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
6 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
HbF-Konzentration über die Zeit
Zeitfenster: 1 Monat bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
1 Monat bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Hb-Konzentration im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt von CTX001 bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Ab dem Zeitpunkt von CTX001 bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Veränderung des indirekten Bilirubins gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von der Baseline (vor der Infusion) bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Von der Baseline (vor der Infusion) bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Veränderung der Retikulozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von der Baseline (vor der Infusion) bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Von der Baseline (vor der Infusion) bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Veränderung des Haptoglobins gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von der Baseline (vor der Infusion) bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Von der Baseline (vor der Infusion) bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Veränderung der Laktatdehydrogenase gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von der Baseline (vor der Infusion) bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Von der Baseline (vor der Infusion) bis zu 2 Jahre nach der CTX001-Infusion
Anteil der Allele mit beabsichtigter genetischer Modifikation, die im Laufe der Zeit in peripheren Blutleukozyten vorhanden sind
Zeitfenster: 1 Monat bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
1 Monat bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Anteil der Allele mit beabsichtigter genetischer Modifikation, die im Laufe der Zeit in CD34+-Zellen des Knochenmarks vorhanden sind
Zeitfenster: 6 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
6 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Veränderung des vom Patienten berichteten Ergebnisses (PRO) im Laufe der Zeit, bewertet anhand der wöchentlichen Schmerzskala (numerische 11-Punkte-Bewertungsskala [NRS])
Zeitfenster: 3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Der NRS ist ein eindimensionales Maß für die Angabe der Schmerzintensität. Der NRS-Score reicht von 0 bis 10 Punkten, wobei höhere Werte ein höheres Schmerzniveau anzeigen.
3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Veränderung von PRO im Laufe der Zeit, bewertet anhand der EuroQol-Lebensqualitätsskala (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: 3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Der EQ-5D-5L-Fragebogen besteht aus dem EQ-5D-Beschreibungssystem und der visuellen EQ-Analogskala (VAS). Der EQ-5D umfasst 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden, Angst/Depression und 5 Stufen: keine Probleme bis extreme Probleme. Das Subjekt markiert die zutreffendste Aussage in jeder Dimension, was zu einer einstelligen Zahl für diese Dimension führt. Die Ziffern können zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert werden, die den Gesundheitszustand des Subjekts beschreibt. Der EQ VAS zeichnet die selbstbewertete Gesundheit des Probanden auf einer 100-Punkte-VAS auf, Endpunkte mit der Bezeichnung „die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und „die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“.
3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Änderung von PRO im Laufe der Zeit, bewertet mit EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Zeitfenster: 3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Änderung der PRO im Laufe der Zeit, bewertet anhand des Fragebogens zur funktionellen Bewertung des Krebstherapie-Knochenmarktransplantation (FACT-BMT).
Zeitfenster: 3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Der FACT-BMT-Fragebogen umfasst körperliches, soziales, familiäres, emotionales und funktionelles Wohlbefinden sowie behandlungsspezifische Bedenken im Zusammenhang mit einer Knochenmarktransplantation. Jede Aussage hat eine 5-stufige Likert-Antwortskala, die von 0=überhaupt nicht bis 4=sehr reicht. Der Betreff markiert eine Zahl pro Zeile, die für die letzten 7 Tage gilt. Fragebögen werden dann bewertet; Je höher die Punktzahl, desto besser die Lebensqualität.
3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Änderung der PRO im Laufe der Zeit, bewertet mit dem Lebensqualitätsmesssystem für erwachsene Sichelzellen (ASCQ-Me)
Zeitfenster: 3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
ASCQ-Me umfasst Maßnahmen zur Beurteilung der körperlichen, geistigen und sozialen Gesundheit sowie Angaben zum Schweregrad der Erkrankung. Es umfasst die folgenden Bereiche: emotionale Auswirkungen, Auswirkungen auf Schmerzen, Schmerzepisoden, Auswirkungen auf den Schlaf, Auswirkungen auf die soziale Funktion, Auswirkungen auf Steifheit und Checkliste für die SCD-Anamnese. ASCQ-Me-Domänen werden anhand der T-Score-Metrik mit einem Mittelwert von 50 für die Referenzpopulation und einer SD von 10 bewertet. Höhere Werte weisen auf einen gesünderen Status hin.
3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Änderung der PRO im Laufe der Zeit, bewertet anhand des pädiatrischen Lebensqualitätsinventars (PedsQL)
Zeitfenster: 3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
Änderung des PRO im Laufe der Zeit, bewertet mit dem PedsQL-Modul für Sichelzellanämie
Zeitfenster: 3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion
3 Monate bis 2 Jahre nach CTX001-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Mitarbeiter

CRISPR Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTX001-121

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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