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Une étude d'innocuité et d'efficacité évaluant CTX001 chez des sujets atteints de drépanocytose sévère

20 mars 2024 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 1/2/3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques humaines CD34+ modifiées CRISPR-Cas9 autologues (CTX001) chez des sujets atteints de drépanocytose sévère

Il s'agit d'une étude de phase 1/2/3 à un seul bras, ouverte, multisite et à dose unique chez des sujets atteints de drépanocytose sévère (SCD). L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques humaines CD34+ modifiées par CRISPR-Cas9 autologues (hHSPC) à l'aide de CTX001.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dusseldorf, Allemagne
        • University Hospital Duesseldorf
      • Regensburg, Allemagne
        • Regensburg University Hospital, Clinic and Polyclinic for Paediatric and Adolescent Medicine, Paediatric Haemotology, Oncology and Stem Cell Transplantation
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • France
      • Paris, France
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Italie
      • Rome, Italie
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - IRCCS
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Royal London and St Bartholomew's Hospital, Pathology and Pharmacy Building
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital of Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospitals and Health Systems
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center (21+ years)
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center (≤21 years)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial Medical Center/ Sarah Cannon Center for Blood Cancers
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital/Texas Transplant Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic de drépanocytose sévère tel que défini par :
  • Génotype de drépanocytose sévère documenté
  • Antécédents d'au moins deux crises vaso-occlusives graves par an au cours des deux années précédant l'inscription
  • Admissible à la greffe autologue de cellules souches selon le jugement des enquêteurs

Critères d'exclusion clés :

  • Un donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) 10/10 disponible
  • Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire cliniquement significative et active

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CTX001
CTX001 (hHSPC CD34+ autologues modifiés avec CRISPR-Cas9 au niveau de l'activateur spécifique à la lignée érythroïde du gène BCL11A). Les sujets recevront une seule perfusion de CTX001 via un cathéter veineux central.
Biologique: CTX001
Administré par perfusion IV après conditionnement myéloablatif au busulfan.
Autres noms:
  • Exagamglogene autotemcel
  • Exacel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de sujets n'ayant pas vécu de crise vaso-occlusive (VOC) sévère pendant au moins 12 mois consécutifs (VF12)
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Proportion de sujets avec prise de greffe (premier jour de trois mesures consécutives du nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 500/µL sur trois jours différents)
Délai: Dans les 42 jours suivant la perfusion de CTX001
Dans les 42 jours suivant la perfusion de CTX001
Temps de greffe
Délai: De la perfusion CTX001 jusqu'à 2 ans après la perfusion CTX001
De la perfusion CTX001 jusqu'à 2 ans après la perfusion CTX001
Fréquence et gravité des événements indésirables (EI) recueillis
Délai: Du dépistage à 2 ans après la perfusion de CTX001
Du dépistage à 2 ans après la perfusion de CTX001
Incidence de la mortalité liée à la transplantation (TRM) dans les 100 jours suivant la perfusion de CTX001
Délai: Dans les 100 jours suivant la perfusion de CTX001
Dans les 100 jours suivant la perfusion de CTX001
Incidence de TRM dans l'année suivant la perfusion de CTX001
Délai: Dans l'année suivant la perfusion de CTX001
Dans l'année suivant la perfusion de CTX001
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 2 ans après la mobilisation
2 ans après la mobilisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets sans hospitalisation pour COV sévères soutenus depuis au moins 12 mois (HF12)
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Proportion de sujets qui n'ont subi aucun COV grave pendant au moins 9 mois consécutifs (VF9) à tout moment après la perfusion de CTX001
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Proportion de sujets présentant une réduction de 90 % (%), 80 %, 75 % ou 50 % du taux annualisé de COV graves
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement relatif par rapport au niveau de référence du taux annualisé de COV graves
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Durée de l'absence de COV sévère chez les sujets ayant atteint la VF12
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement relatif par rapport au niveau de référence du taux d'hospitalisation pour COV graves
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement relatif par rapport au départ de la durée annualisée de l'hospitalisation pour les COV graves
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Proportion de sujets avec une HbF soutenue ≥ 20 % pendant au moins 3 mois
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Proportion de sujets avec une HbF soutenue ≥ 20 % pendant au moins 12 mois
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Proportion de sujets avec une HbF soutenue ≥ 20 % pendant au moins 6 mois
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De 60 jours après la dernière transfusion de GR jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement du nombre d'unités de GR transfusées pour des indications liées à la drépanocytose
Délai: 6 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
6 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Concentration d'HbF dans le temps
Délai: 1 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
1 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Concentration d'Hb au fil du temps
Délai: À partir du moment de CTX001 jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
À partir du moment de CTX001 jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement par rapport à la ligne de base de la bilirubine indirecte au fil du temps
Délai: De la ligne de base (avant la perfusion) jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De la ligne de base (avant la perfusion) jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Modification du nombre de réticulocytes par rapport à la ligne de base au fil du temps
Délai: De la ligne de base (avant la perfusion) jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De la ligne de base (avant la perfusion) jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement par rapport à la ligne de base de l'haptoglobine au fil du temps
Délai: De la ligne de base (avant la perfusion) jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De la ligne de base (avant la perfusion) jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement par rapport au départ de la lactate déshydrogénase au fil du temps
Délai: De la ligne de base (avant la perfusion) jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
De la ligne de base (avant la perfusion) jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Proportion d'allèles avec modification génétique intentionnelle présents dans les leucocytes du sang périphérique au fil du temps
Délai: 1 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
1 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Proportion d'allèles avec modification génétique intentionnelle présents dans les cellules CD34+ de la moelle osseuse au fil du temps
Délai: 6 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
6 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Modification du résultat rapporté par le patient (PRO) au fil du temps, évaluée à l'aide d'une échelle de douleur hebdomadaire (échelle d'évaluation numérique en 11 points [NRS])
Délai: 3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Le NRS est une mesure unidimensionnelle de l'intensité de la douleur. Le score du NRS varie de 0 à 10 points, les valeurs les plus élevées indiquant un niveau de douleur plus élevé.
3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement de PRO au fil du temps évalué à l'aide de l'échelle de qualité de vie EuroQol (EQ-5D-5L)
Délai: 3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Le questionnaire EQ-5D-5L se compose du système descriptif EQ-5D et de l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ. L'EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression, et 5 niveaux : aucun problème à des problèmes extrêmes. Le sujet marque la déclaration la plus appropriée dans chaque dimension, ce qui donne un nombre à 1 chiffre pour cette dimension. Les chiffres peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres décrivant l'état de santé du sujet. L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du sujet sur un VAS à 100 points, les points finaux étiquetés "la meilleure santé que vous puissiez imaginer" et "la pire santé que vous puissiez imaginer"
3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement de PRO au fil du temps évalué à l'aide de EQ-5D-Youth (EQ-5D-Y)
Délai: 3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement de PRO au fil du temps évalué à l'aide du questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-greffe de moelle osseuse (FACT-BMT)
Délai: 3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Le questionnaire FACT-BMT comprend le bien-être physique, social, familial, émotionnel et fonctionnel, ainsi que les préoccupations spécifiques au traitement de la greffe de moelle osseuse. Chaque énoncé a une échelle de réponse de type Likert en 5 points allant de 0=pas du tout à 4=beaucoup. Le sujet marque un nombre par ligne tel qu'il s'applique aux 7 derniers jours. Les questionnaires sont ensuite notés ; plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.
3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement de PRO au fil du temps évalué à l'aide du système de mesure de la qualité de vie des drépanocytaires adultes (ASCQ-Me)
Délai: 3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
ASCQ-Me comprend des mesures pour évaluer la santé physique, mentale et sociale ainsi que des informations sur la gravité de la maladie. Il comprend les domaines suivants : impact émotionnel, impact sur la douleur, épisodes de douleur, impact sur le sommeil, impact sur le fonctionnement social, impact sur la raideur et liste de contrôle des antécédents médicaux de SCD. Les domaines ASCQ-Me sont notés à l'aide de la métrique T-score avec une moyenne de 50 pour la population de référence et un SD de 10. Des scores plus élevés indiquent un état plus sain.
3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement de PRO au fil du temps évalué à l'aide de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: 3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
Changement de PRO au fil du temps évalué à l'aide du module de drépanocytose PedsQL
Délai: 3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001
3 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion de CTX001

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Collaborateurs

CRISPR Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 novembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2018

Première publication (Réel)

19 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2024

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTX001-121

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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