Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dysfunkce mitochondriálního komplexu I u PWS

16. června 2024 aktualizováno: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children

Dysfunkce mitochondriálního komplexu I u syndromu Prader Willi: nový terapeutický cíl

Prader-Williho syndrom (PWS) je charakterizován hlubokou dětskou hypotonií, zpožděním růstu, kognitivní poruchou, svalovou slabostí a nesnášenlivostí cvičení. Studie naznačují, že na jeho patogenezi se může podílet porucha energetického metabolismu, která dosud nebyla objasněna. Mnoho pacientů s PWS dostávalo koenzym Q10, ale důvod tohoto a objektivní dopad na buněčný metabolismus nebyl objasněn.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zkoušející určí klinickou účinnost CoQ10 v prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované zkřížené studii. Primární výsledek bude zahrnovat stanovení svalové funkce na základě 3minutového krokového testu, který v pilotní studii výzkumníků ukázal dobrou citlivost. Sekundární výsledky určí účinky na svalovou sílu (maximální vertikální skok), sílu (úchop rukou), vytrvalost (6 minutový test chůze), únavu (škála kvality života PedsQL), úroveň fyzické aktivity (3DPAR), pozornost (ADHDT), kognice (MOCA) a fyzické funkce (CHAQ). Dílčím cílem výzkumníků je objasnit patofyziologické mechanismy, kterými jsou klinická zlepšení zprostředkována prostřednictvím dotazování na základní mitochondriální dysfunkci za účelem optimalizace terapií. To bude zahrnovat stanovení celkové aerobní kapacity (ergometrie maximálního odstupňovaného cyklu), svalové metabolické funkce (31P-magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) svalu pro hodnocení vysokoenergetického fosfagenu, metabolismus anaerobního a aerobního cvičení), mitochondriální funkce (sérový laktát, karnitin, acylkarnitiny, poměr laktát/pyruvát) a markery oxidačního stresu krve a moči peroxidace lipidů, proteinů a DNA. Výzkumníci předpokládají, že CoQ10 povede ke klinicky významnému zlepšení motorických funkcí, síly, únavy, obvyklé aktivity, rozsahu pozornosti a tím i kvality života u PWS.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

9 let až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Souhlas poskytnut
  2. pacienti s geneticky potvrzeným PWS ve věku 13 až 18 let (n=14)
  3. schopnost spolupracovat při zátěžovém testování
  4. hmotnost > 35,0 kg
  5. v dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza
  6. schopen užívat perorální léky
  7. u žen s reprodukčním potenciálem používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 8 týdnů po ukončení podávání intervence ve studii
  8. pro muže s reprodukčním potenciálem: používání kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu dalších 8 týdnů po ukončení podávání intervence ve studii

Kritéria vyloučení:

  1. neschopnost provádět zátěžové testy,
  2. již užívá CoQ10
  3. s onemocněním jater nebo ucpáním žlučovodů,
  4. trpíte onemocněním štítné žlázy nebo užíváte léky na štítnou žlázu
  5. přítomnost diabetu
  6. užívání antiarytmik nebo antihypertenziv nebo léků proti selhání
  7. přítomnost žaludečních poruch
  8. přítomnost kožních onemocnění
  9. těhotenství nebo kojení
  10. laktózová intolerance
  11. známá alergická reakce na CoQ10 nebo složky přípravku.
  12. léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence
  13. současný kuřák nebo užívání tabáku do 6 měsíců
  14. aktuální uživatel nebo užívání konopí do 6 měsíců
  15. přítomnost chronického respiračního onemocnění jiného než astma
  16. přítomnost srdečního onemocnění se srdeční insuficiencí/CHF
  17. přítomnost kovu nekompatibilního s MR v těle, kovových zařízeních nebo tetování
  18. přítomnost krvácivé poruchy
  19. intolerance želatiny
  20. klinicky významné nálezy v laboratorních testech při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Koenzym Q
Každý pacient bude požádán, aby se zúčastnil šestitýdenní studie farmaceutického CoQ10 a bude mu náhodně přidělen čas zahájení. Mezi léčbou a rameny s placebem bude 6 týdnů vymývací období. Na začátku, pokud se jedná o první paži, bude testování zahrnovat stanovení svalové funkce na základě našeho 3minutového krokového testu, svalové síly (maximální skok, úchop), síly (Queens' Square), vytrvalosti (6MWT), únavy (únava PedsQL stupnice), úroveň fyzické aktivity (3DPAR), pozornost (škála AHDT), kognice (MoCA), fyzické funkce (CHAQ). kvalita života (PedQL). Po 6týdenní zkoušce CoQ10 bude testování zahrnovat opakované stanovení všech výše uvedených a také stanovení celkové aerobní kapacity (ergometrie maximálního cyklu) a svalového metabolismu (31P-MRS ergometrie).
Doplněk stravy: Koenzym Q10
6týdenní zkušební verze obou typů léčby koenzymem Q.
Komparátor placeba: Placebo
Každý pacient bude požádán, aby se zúčastnil 6týdenní studie s placebem a bude mu náhodně přidělen čas zahájení. Mezi léčbou a rameny s placebem bude 6 týdnů vymývací období. Na začátku, pokud se jedná o první paži, bude testování zahrnovat stanovení svalové funkce na základě našeho 3minutového krokového testu, svalové síly (maximální skok, úchop), síly (Queens' Square), vytrvalosti (6MWT), únavy (únava PedsQL stupnice), úroveň fyzické aktivity (3DPAR), pozornost (škála AHDT), kognice (MoCA), fyzické funkce (CHAQ). kvalita života (PedQL). Po 6týdenní studii s placebem bude testování zahrnovat opakované stanovení všeho výše uvedeného a také stanovení celkové aerobní kapacity (ergometrie maximálního cyklu) a svalového metabolismu (31P-MRS ergometrie).
Jiný: Placebo
6týdenní zkušební verze obou typů léčby placebem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tříminutový krokový test
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna základního počtu kroků za 3 minuty testování
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Test vertikálního skoku
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna základní výšky skoku (centimetry)
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Test úchopu ruky
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna základní síly stisku ruky (kg)
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Test 6 minut chůze
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna základního počtu metrů ušlých za 6 minut
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Pediatrická škála kvality života (PedsQL) Multidimenzionální stupnice únavy
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna základní vícerozměrné únavové stupnice; je hlášeno celkové skóre. Čím vyšší číslo, tím větší únava (rozsah od 0 do 72).
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Třídenní záznam fyzické aktivity (3DPAR)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna ve výchozím třídenním vzpomínání na čas (počet minut) strávený v klidu a při lehké, střední a intenzivní aktivitě
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Hodnotící stupnice SWAN pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna základního celkového hlášeného skóre (z 18 položek). Pokud je součet položek 1-9 6 nebo větší, dítě je pravděpodobně ADHD-nepozorný typ. Pokud je součet položek 10-18 6 nebo větší, dítě je pravděpodobně ADHD-hyperaktivní/impulzivní typ. Pokud oba součty 1-9 a 10-18 jsou 6 nebo větší, dítě je pravděpodobně kombinovaného typu ADHD.
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna základního celkového kognitivního skóre z 30 bodů (rozsah 0 až 30). Čím vyšší číslo, tím lepší poznání.
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna základního skóre CHAQ. Posouzení toho, jak nemoc nebo stav ovlivňuje schopnost dítěte fungovat v každodenním životě. V každé z 8 sekcí jsou jednotlivé položky (Vstávání, Jíst, Oblékání, Chůze, Hygiena, Dosah, Úchop, Činnosti). Bodování jednotlivých položek se pohybuje v rozmezí 0-3 (0=od žádné obtížnosti do 3=nedokáže udělat). Čím vyšší skóre, tím obtížnější je úkol, maximálně 3 body za každou sekci. Pro každou z 8 sekcí se bez ohledu na nejvyšší individuální skóre stane skóre sekce (max. 3 body). Body se přičítají ke skóre oddílu, pokud jsou pro daný oddíl použity přístroje nebo pomůcky (maximálně 3 body). Skóre CHAQ je součet 8 částí, děleno 8 s rozsahem od 0 bodů (žádný dopad na kvalitu života) do 3 (velký dopad na kvalitu života). Čím vyšší skóre, tím větší dopad onemocnění na funkci.
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Pediatrický index kvality života (PedQL)
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna výchozí kvality života dítěte pomocí obrázkových měřítek a komparátorů. Čím nižší skóre, tím horší kvalita života. Toto je bodováno z 10 cm.
Výchozí stav, týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6 týdnů vymývání], týden 20 (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální práce (měřeno ve wattech) z ergometrie inkrementálního cyklu
Časové okno: týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6týdenní vymývání], 20. týden (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna množství práce (měřeno ve wattech) při jízdě na kole do vyčerpání. Účastníci budou jezdit na stacionárním kole (cykloergometr), dokud nebudou moci pokračovat. Pracovní zátěž se bude každou minutu postupně zvyšovat od „snadno šlapat“ po „velmi těžko šlapat“, dokud účastníci nebudou schopni šlapat po dobu 1 minuty. Čím vyšší jsou watty, tím více práce je účastník schopen vykonat.
týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6týdenní vymývání], 20. týden (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
31-fosforová magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) ergometrie
Časové okno: týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6týdenní vymývání], 20. týden (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna svalového fosfokreatinu ((PCr) měřená pomocí 31P-magnetické rezonanční spektroskopie) při cvičení na kole ve skeneru magnetické rezonance.
týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6týdenní vymývání], 20. týden (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Maximální aerobní kapacita (Absorpce kyslíku (VO2) v mililitrech na kilogram tělesné hmotnosti za minutu) z ergometrie přírůstkového cyklu
Časové okno: týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6týdenní vymývání], 20. týden (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)
Změna aerobní kapacity (vychytávání kyslíku (VO2) ml/kg/min) bude měřena při jízdě na kole do vyčerpání. Pracovní zátěž se bude každou minutu postupně zvyšovat od „snadno šlapat“ po „velmi těžko šlapat“, dokud účastníci nebudou schopni šlapat po dobu 1 minuty. Účastníci budou dýchat přes dýchací ventil s nízkým odporem a budou měřeny koncentrace kyslíku a oxidu uhličitého vdechované a vydechované ke stanovení VO2. Čím vyšší VO2, tím vyšší aerobní kapacita (fyzická zdatnost).
týden 8 (po 6 týdnech na studovaném léku nebo placebu), [6týdenní vymývání], 20. týden (po 6 týdnech studovaného léku nebo placeba)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Hospital for Sick Children

Spolupracovníci

Foundation for Prader-Willi Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1000053066

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit