Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Disfunción del complejo mitocondrial I en PWS

13 de abril de 2023 actualizado por: Ingrid Tein, The Hospital for Sick Children

Disfunción del complejo mitocondrial I en el síndrome de Prader Willi: una nueva diana terapéutica

El Síndrome de Prader-Willi (PWS) se caracteriza por hipotonía infantil profunda, retraso en el crecimiento, deterioro cognitivo, debilidad muscular e intolerancia al ejercicio. Los estudios han sugerido que un defecto en el metabolismo energético, aún por aclarar, puede estar involucrado en su patogénesis. Muchos pacientes con SPW han recibido coenzima Q10, pero no se ha aclarado la razón de esto ni el impacto objetivo en el metabolismo celular.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores determinarán la eficacia clínica de la CoQ10 en un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado y cruzado. El resultado primario incluirá la determinación de la función muscular basada en una prueba de pasos de 3 minutos que mostró una buena sensibilidad en el estudio piloto de los investigadores. Los resultados secundarios determinarán los efectos sobre la potencia muscular (salto vertical máximo), fuerza (agarre manual), resistencia (prueba de caminata de 6 minutos), fatiga (escala de calidad de vida PedsQL), nivel de actividad física (3DPAR), atención (ADHDT), cognición (MOCA), y función física (CHAQ). El subobjetivo de los investigadores es dilucidar los mecanismos fisiopatológicos por los cuales las mejoras clínicas están mediadas mediante el interrogatorio de la disfunción mitocondrial subyacente para optimizar las terapias. Esto incluirá la determinación de la capacidad aeróbica total (ergometría de ciclo gradual máxima), la función metabólica del músculo (espectroscopia de resonancia magnética (MRS) de 31P del músculo para evaluar el metabolismo de los fosfágenos de alta energía, el ejercicio anaeróbico y aeróbico), la función mitocondrial (lactato sérico, carnitina, acilcarnitinas, relación lactato/piruvato), y marcadores de estrés oxidativo en sangre y orina de peroxidación de lípidos, proteínas y ADN. Los investigadores plantean la hipótesis de que la CoQ10 conducirá a una mejora clínicamente significativa en la función motora, la potencia, la fatiga, la actividad habitual, la capacidad de atención y, por lo tanto, la calidad de vida en PWS.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

14

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigador principal:
          • Ingrid Tein, MD
        • Sub-Investigador:
          • Greg Wells, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

11 años a 16 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento proporcionado
  2. pacientes con SPW confirmado genéticamente de 13 a 18 años (n=14)
  3. capacidad de cooperar con las pruebas de esfuerzo
  4. peso > 35,0 kg
  5. en buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico
  6. capaz de tomar medicamentos orales
  7. para mujeres con potencial reproductivo, uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 8 semanas adicionales después del final de la administración de la intervención del estudio
  8. para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante la participación en el estudio y durante 8 semanas adicionales después del final de la administración de la intervención del estudio

Criterio de exclusión:

  1. incapaz de realizar pruebas de ejercicio,
  2. Ya estoy tomando CoQ10
  3. tener enfermedad hepática u obstrucción del conducto biliar,
  4. tener enfermedad de la tiroides o tomar medicamentos para la tiroides
  5. presencia de diabetes
  6. tomando antiarrítmicos o antihipertensivos o medicamentos contra la falla
  7. presencia de trastornos gástricos
  8. presencia de trastornos de la piel
  9. embarazo o lactancia
  10. intolerancia a la lactosa
  11. reacción alérgica conocida a la CoQ10 oa los componentes de la preparación.
  12. tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención
  13. fumador actual o consumo de tabaco en los últimos 6 meses
  14. consumidor actual de cannabis o consumo en los últimos 6 meses
  15. presencia de enfermedad respiratoria crónica distinta del asma
  16. presencia de enfermedad cardiaca con insuficiencia cardiaca/CHF
  17. presencia de metal incompatible con MR en el cuerpo, dispositivos metálicos o tatuajes
  18. presencia de un trastorno hemorrágico
  19. intolerancia a la gelatina
  20. hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio en la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Coenzima Q
A cada paciente se le pedirá que participe en un ensayo de 6 semanas de CoQ10 de grado farmacéutico y se le asignará aleatoriamente una hora de inicio. Habrá un período de lavado de 6 semanas entre los brazos de tratamiento y placebo. En la línea de base, si este es el primer brazo, la prueba incluirá la determinación de la función muscular basada en nuestra prueba de pasos de 3 minutos, potencia muscular (salto máximo, agarre manual), fuerza (Queens' Square), resistencia (6MWT), fatiga (PedsQL fatiga escala), nivel de actividad física (3DPAR), atención (escala ADHDT), cognición (MoCA), función física (CHAQ) y calidad de vida (PedQL). Después de la prueba de CoQ10 de 6 semanas, las pruebas incluirán la determinación repetida de todo lo anterior, así como la determinación de la capacidad aeróbica total (ergometría máxima en bicicleta) y el metabolismo muscular (ergometría 31P-MRS).
Suplemento dietético: Coenzima Q10
Prueba de 6 semanas de cualquier tratamiento con CoenzymeQ.
Comparador de placebos: Placebo
A cada paciente se le pedirá que participe en un ensayo de 6 semanas con placebo y se le asignará aleatoriamente una hora de inicio. Habrá un período de lavado de 6 semanas entre los brazos de tratamiento y placebo. En la línea de base, si este es el primer brazo, la prueba incluirá la determinación de la función muscular basada en nuestra prueba de pasos de 3 minutos, potencia muscular (salto máximo, agarre manual), fuerza (Queens' Square), resistencia (6MWT), fatiga (PedsQL fatiga escala), nivel de actividad física (3DPAR), atención (escala ADHDT), cognición (MoCA), función física (CHAQ) y calidad de vida (PedQL). Después de la prueba con placebo de 6 semanas, las pruebas incluirán la determinación repetida de todo lo anterior, así como la determinación de la capacidad aeróbica total (ergometría máxima en bicicleta) y el metabolismo muscular (ergometría 31P-MRS).
Otro: Placebo
Prueba de 6 semanas de cualquier tratamiento con Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de pasos de tres minutos
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en el número de pasos de referencia en 3 minutos de prueba
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de salto vertical
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la altura de salto de línea de base (centímetros)
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Prueba de agarre manual
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la fuerza de prensión de la mano de referencia (kg)
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en el número de referencia de metros caminados en 6 minutos
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Escala de fatiga multidimensional de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la escala de fatiga multidimensional de referencia; se informa la puntuación total. Cuanto mayor sea el número, mayor será la fatiga (rango de 0 a 72).
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Registro de actividad física de tres días (3DPAR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en el recuerdo de referencia de tres días del tiempo (número de minutos) pasado en reposo y en actividad ligera, moderada y vigorosa
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Escala de calificación SWAN para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la puntuación total informada inicial (de 18 ítems). Si la suma de los elementos 1-9 es 6 o más, es probable que el niño sea del tipo TDAH-Inatento. Si la suma de los elementos 10-18 es 6 o más, es probable que el niño tenga TDAH del tipo hiperactivo/impulsivo. Si las sumas de 1-9 y 10-18 son 6 o más, es probable que el niño tenga TDAH de tipo combinado.
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Evaluación cognitiva de Montreal (MOCA)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la puntuación cognitiva total inicial de 30 puntos (rango de 0 a 30). Cuanto mayor sea el número, mejor será la cognición.
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cuestionario de evaluación de la salud infantil (CHAQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la puntuación CHAQ inicial. Evaluación de cómo una enfermedad o condición afecta la capacidad del niño para funcionar en la vida diaria. Hay elementos individuales en cada una de las 8 secciones (levantarse, comer, vestirse, caminar, higiene, alcance, agarre, actividades). La puntuación de los elementos individuales varía de 0 a 3 (0 = sin dificultad a 3 = incapaz de hacerlo). Cuanto mayor sea la puntuación, más difícil es la tarea hasta un máximo de 3 puntos por cada sección. Para cada una de las 8 secciones, la puntuación individual más alta se convierte en la puntuación de la sección (máximo 3 puntos). Se añaden puntos a la puntuación de la sección si se utilizan dispositivos o ayudas para esa sección (hasta un máximo de 3 puntos). El puntaje CHAQ es el total de las 8 secciones, dividido por 8 con un rango de 0 puntos (ningún impacto en la calidad de vida) a 3 (gran impacto en la calidad de vida) . Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el impacto de la enfermedad en la función.
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Índice de Calidad de Vida Pediátrica (PedQL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la calidad de vida inicial del niño utilizando escalas pictóricas y comparadores. A menor puntuación, peor calidad de vida. Esto se puntúa de 10 cm.
Línea de base, semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Trabajo máximo (medido en vatios) de cicloergometría incremental
Periodo de tiempo: semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la cantidad de trabajo (medido en vatios) en un paseo en bicicleta hasta el agotamiento. Los participantes montarán en una bicicleta estacionaria (cicloergómetro) hasta que no puedan continuar. Las cargas de trabajo aumentarán progresivamente cada minuto de 'fácil de pedalear' a 'muy difícil de pedalear' hasta que los participantes no puedan mantener el pedaleo durante 1 minuto. Cuanto más altos sean los vatios, más trabajo podrá hacer el participante.
semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Ergometría de espectroscopia de resonancia magnética (MRS) de fósforo 31
Periodo de tiempo: semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Cambio en la fosfocreatina muscular ((PCr) medida por Espectroscopía de Resonancia Magnética 31P) mientras realiza ejercicio de bicicleta en el escáner de Resonancia Magnética.
semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
Capacidad aeróbica máxima (consumo de oxígeno (VO2) en mililitros por kilogramo de peso corporal por minuto) a partir de cicloergometría incremental
Periodo de tiempo: semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)
El cambio en la capacidad aeróbica (consumo de oxígeno (VO2) ml/kg/min) se medirá en un paseo en bicicleta hasta el agotamiento. Las cargas de trabajo aumentarán progresivamente cada minuto de 'fácil de pedalear' a 'muy difícil de pedalear' hasta que los participantes no puedan mantener el pedaleo durante 1 minuto. Los participantes respirarán a través de una válvula de respiración de baja resistencia y se medirán las concentraciones de oxígeno y dióxido de carbono inspiradas y espiradas para determinar el VO2. Cuanto mayor sea el VO2, mayor será la capacidad aeróbica (aptitud física).
semana 8 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo), [lavado de 6 semanas], semana 20 (después de 6 semanas con el fármaco del estudio o placebo)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Hospital for Sick Children

Colaboradores

Foundation for Prader-Willi Research

Investigadores

  • Investigador principal: Ingrid Tein, MD, The Hospital for Sick Children

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

5 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1000053066

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Síndrome de Prader-Willi

Ensayos clínicos sobre Coenzima Q10

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Burundi

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir